摘要目标与技巧:通过对近几年国表里文献检索,综述了微量元素硒防癌抗癌感化探讨开展。结果与结论:近年来的探讨评释,硒对动物和人体肿瘤有防御和医疗感化,非常是胃肠道癌和肝癌等受硒的影响最显着,补硒能使其发病率和灭亡率低浸。硒的防癌抗癌机制是众方面的,此中,硒能加强机体免疫体系功用是其防癌抗癌的紧急机制之一。
硒与癌的干系是微量元素硒探讨中最为体贴的范畴之一。近年来,对硒的抗肿瘤感化机理、防御和医疗肿瘤的感化等举办了普及和深远探讨,得到了很大开展。
70年代,科学家涌现硒具有抗肿瘤感化,其后的探讨说明硒是乳腺癌、肝癌、皮肤癌、结肠癌和胃癌等的强有力抑止剂。豪爽动物实践评释,正在水或饲料中参加硒化合物,浓度鸿沟为0.1-6.0ug/g,可有用抗拒化学致癌剂(3-甲基胆蒽,3-甲基-4第二节甲基氨基偶氮苯,2-乙酰氨芴,黄曲霉毒素B1,苯骈芘,1,2-第二节甲基肼等)的致癌感化,消浸小鼠和大鼠皮肤癌、肝癌、结肠癌和乳腺癌的产生率。正在基本饲料中加硒(0.15-0.45ug/g)和水中加硒(0.1-5.0ug/ml)可使小鼠自愿肿瘤淘汰36%—88%(1-3)。
硒对动物肝脏的防御感化受到了人们的珍视,探讨评释:硒能使第二节甲基氨基偶氮苯、黄曲霉素B1和乙酰氨基芴等化学致癌剂所惹起的肝癌发病率低浸。Nyandieka与Wskhisi报道了60只大鼠用黄曲霉素致肝癌实践,第1组饮料喂食大鼠为比较组,第2组饮料中参加维生素及硒,两组大鼠均以黄曲霉素连续喂食24个月,结果第1组绝大个人大鼠产生肝癌,第2组因为维生素和硒提防黄曲霉素诱发微粒体酶变性,故极少产生肝癌[4]。
结构造就探讨也评释,硒能使某些致癌剂的活性消浸,正在药理或毒性剂量下硒对某些肿瘤细胞株(如L1210白血病、艾氏腹水癌、Guerin赘瘤和M-1赘瘤)的成长有抑止感化。
硒正在处境中的分散存正在显着的区域分歧。医学地舆学探讨评释,肿瘤的发病率和灭亡率与硒的地舆分散呈负联系,低硒地域肿瘤的发病率及灭亡率较高,肿瘤患者体内硒秤谌较平常人低,非常是皮肤癌和胃肠癌更为显着。流通病学探问评释,饮食中硒摄入量与乳腺癌、结肠癌和肺癌的灭亡率呈显着的负联系(1,5,6)。
中国防御医学科学院与美国康乃尔大学编写的《中国村落住民养分和炊事情形与癌症灭亡率的干系》指出硒养分越差,食管癌和胃癌灭亡率越高。中国医学科学院肿瘤探讨所于树玉对江苏省启东县肝癌高发区分歧地域的粮硒举办阐明,发理硒秤谌的分散有显着的地舆分歧,且与肝癌流通呈负联系,比方,正在肝癌发病率为15—39人/10万的地域,玉米与元麦中硒含量别离为15.1±4.4ng/g和42.3±1.9ng/g,正在发病率为60.6人/10万的地域,玉米与元麦中硒含量别离为9.7±0.83ng/g和18.1±4.54ng/g,对该县肝癌灭亡率高(>55人/10万)、中(33—55人/10万)、低(15—20人/10万)的3个乡住民的血硒秤谌测定评释,各乡下的分歧极明显,提示肝癌灭亡率与外地血硒秤谌呈负联系。此外,癌症总的标化灭亡率与外地人群血硒秤谌也呈负联系,其显着水平次第为食管癌、胃癌和肝癌[2.7]。
外洋学者的探讨提示胃肠道和呼吸道癌受硒的影响最显着[3]。Shamberger正在美国、加拿大高硒及低硒地域举办各式肿瘤灭亡率的比较,涌现高硒地域人群中胃、巨细肠、肾、膀胱、乳腺、子宫、卵巢等器官癌肿所致灭亡数显着低于低硒区。Schraucer正在27个国家中的17个地域探问,也涌现硒摄入量及血硒秤谌与对结直肠癌、肺癌、前线腺癌、卵巢癌及白血病发病率呈明显负联系。
越来越众的证据评释,硒对人体肿瘤有必定的防御医疗感化。早正在1912年和1915年,Dallber、Walker和Kein就接踵用硒医疗癌症,Walker和Kein指生产生正在皮下的肿物用硒医疗会产生液化、坏死,然后愈合,而对深部肿物无效。1935年Todd涌现给变更性乳腺癌病人放疗中补硒阐明其辅助感化。Weisharg告诉硒胱氨酸对人的急慢性白血病有医疗感化。Jacods涌现正在饮水中加放4mg/L硒可淘汰由DMH(1,2—第二节甲基肼)诱发的结肠癌达50%以上,芬兰瓦赫宁根农科大学给乳牛饲料中参加硒—蛋氨酸(Se—methionine)可抬高乳品中硒含量,以防御因硒不敷惹起的人类疾病。美国粹者的探讨也评释,补硒可能消浸结肠癌、乳腺癌等发病率。
要说明硒与人类癌症是否联系,一种最紧急的技巧是采用大周围人群干涉试验。目前起码有3项干涉探讨得回了有心义的结果:第1项是美国对皮肤癌举办的干涉;第2项是美国和中国粹者正在河南林县对食管癌的干涉;第3项是我国正在江苏启东地域对肝癌的干涉[3]。
我国粹者对硒的防癌感化也举办了深远探讨。于树玉等原委10余年的探讨,指出亚硒酸钠可使肿瘤细胞的增殖、分解及恶性表型逆转。李文广和于树玉等[6]报道了江苏省启东肝癌高发人群吃硒盐防御原发性肝癌前瞻性探讨,通过参观6,吃硒盐的住民血硒显着升高。肝癌发病率逐年低浸,1984年52.84人/10万,1990年降为34.49人/10万。比较住民组肝癌发病率仍支柱较高秤谌,提示补硒可能防御肝癌。1987年启东病毒性肝炎流通,硒盐乡住民肝炎发病率显着较比较组低(p<0.01)。于树玉正在肝癌高发区,也是贫硒地域,举办了3项养分性补硒防御肝癌的试验:第1项实践正在130471例凡是人群中,将其分为食加硒食盐(含15ppm Na2SeO3)组及比较组(食凡是食盐),为期8年,服硒组肝癌产生率较比较组均匀低浸49%(p<0.01);第2项试验受试者为HBsAg带领者266名,随机分为服硒组(服含200μg/d硒的富硒酵母)及比较组(服表面肖似的凡是酵母)各133例,4年试验中,服硒组未产生1例肝癌,比较组产生7例肝癌,两组相差明显(p<0.05);第3项试验受试者为肝癌高发财族一级支属3849人,随机分为给硒酵母组2364人,比较组 1485人,相连2年,肝癌发病率实践组为比较组的50%(p<0.01),而且涌现服硒组肝癌发病的岑岭春秋比比较组推迟10年。另有作家报道正在食盐中增加15ppm亚硒酸钠,结果显示:服硒对消浸癌的总灭亡率和胃癌灭亡率有较信任的成果,4年灭亡率别离低浸12%及18%。对肝癌和食管癌能够也有感化,后4年比前2年别离低浸22%及15%[9]。
硒对恶性淋巴瘤、口腔癌等也有必定防御和辅助医疗感化[10]。我国粹者报道给口腔癌患者术后补硒能消浸复发率,术前补硒口腔肿瘤有分歧水平的缩小趋向,大个人患者口腔肿瘤成长崭露迟松弛停顿[11]。
硒能减轻化疗药物的副响应,减少药物耐受性。硒也能消浸顺铂的肾毒性,而不影响其抗癌活性[12]。我国粹者[13]的临床探讨也评释,硒制剂硒卡拉胶和硒加服液可防御和减轻顺铂的肾毒性,可使血、尿β2-微球卵白低浸50%以上,并可减轻化疗惹起的白细胞低浸水平及由此惹起的需输血量及GM-CSF量。
硒抗肿瘤感化机理的探讨有不少报道,但总的来说,其防癌、抗癌的机理仍不相称清爽。能够为[14.15]:①消浸致癌因子的诱变性。硒能消浸某些能激活致癌原的羟化酶如芳基羟化酶(AHH)的活性和抬高解毒酶体系如葡萄糖醛基变更酶的活性。体外实践评释,硒能使AHH的活性消浸50%以上,并使众环芳烃化合物转换为致癌物的代谢削弱。硒还可能通过与致癌性金属离子互相感化拮抗它们的毒性。②挑选性抑止癌细胞。硒的秤谌可能显着影响癌基因与抗癌基因的表达。体外BEL-7420人癌细胞造就,填充亚硒酸钠后诈欺点杂交技巧涌现,C-myc(癌基因)表达显着消浸,而C-fo3(抗癌基因)表达则升高,举座小鼠的实践也得回了近似的结果,并且硒也能挑选性抑止癌细胞的能量代谢体系。③守卫机体遗传物质,动物实践中补硒动物组由黄曲霉素AFB1所致的染色体特殊率显着低于单用AFB1的比较组。④调剂谷胱甘肽过氧化酶、谷胱甘肽磷脂氢过氧化物酶3(PHGpx)的活性、提防脂质过氧化,守卫生物膜不受损害,提防突变。⑤调剂机体免疫体系,加强人体免疫体系的抗癌才能。探讨评释,硒能加强动物和人的体液和细胞免疫功用,加强T细胞介导的肿瘤特异性免疫,并有利于细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的诱导并显着加紧CTL的细胞毒活性。咱们的众核心随机分组双盲临床试验,参观了还原期和化、放疗病人丁服硒酸酯众糖(医疗组)与问候剂(比较组)对免疫功用的影响,结果评释口服硒酸众糖能明显抬高还原期肿瘤病人辅助性T细胞(T4)数目及T4/T8(抑止性T细胞)比值,从而改正病人的细胞免疫功用,硒酸酯众糖还能明显抬高巨噬细胞吞噬率和化、放疗病人血清1gG、1gA含量,这些结果说明硒酸酯众糖是一种有用的免疫调剂剂。⑥拮抗肿瘤细胞内cGMP的减少,抑止DNA、RNA及卵白质的合成等。
2 高秋化,硒和癌,睹:徐辉碧主编。硒的化学、生物化学及其正在人命科学中的使用.第1版,武汉:华中理工大学出书社,1994,209-226
3 徐辉碧,范华汉,硒,睹王主编,人命科学中的微量元素,第2版,北京:中国计量出书.1996,650-652
4 正直,微量元素硒对血汗管疾病和肿瘤感化的参观,外洋医学暮年医学分册,1995,16(3):111
7 李文广,谢金荣,于树玉等,启东县原发性肝癌地舆分散及特质与硒秤谌的干系.中华肿瘤杂志1986,8(4):262
8 李文广,黄启生,柳标等,硒盐防御原发性肝癌前瞻参观第六节年,癌症,199312(2):108
9 王明荣,于树玉,诸亚君,食盐加硒对消化体系肿瘤的防治参观,肿瘤1995,15(1):13
13 周际昌,周立强,唐谨等硒防御顺铂肾毒性的临床参观,中华医学杂志社,1993,73(11):681
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