酒精性肝病席卷酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化及酒精性肝硬变. 四者是渐进性的进程，亦可区别类型同时存正在，紧张妨害患者矫健. 要钻探酒精性肝病的发病机制及病理进程，需优越的试验动物模子，经浩瀚学者全力，现已创修了众种模子，并正在一贯更始. 笔者对此做一综述.

本模子采用大鼠来复制. 但大鼠讨厌酒精，且对酒精易酿成耐受，故难以仍旧血中较高的酒精浓度. 为确保大鼠长远摄取足量酒精与养分，并有用摈弃因长远摄取酒精而惹起的养分困穷，Lieber-Decarli et al［1］1963年提出含全养分素和酒精的液体食料. 该食料是按热量配制的，卵白质18%、脂肪21%、碳水化合物47%(47%中的36%热量由酒精代庖)，另有少少维生素和无机盐等. 配对喂养同窝大鼠此液体食料4 wk把握崭露彰彰的肝脏脂肪变性，但未崭露酒精肝炎及纤维机合增生等. 进一步琢磨觉察酒精性脂肪肝的紧张水准与液体食料中脂肪含量相合. 喂饲大鼠无别热量酒精液体食料(含区别热量比例的脂肪，分歧占总热量的2%，5%，10%，15%，25%，35%，43%，同时相应调度碳水化合物的比例)24 d后肝脏甘油三酯含量为：43%脂肪组最高，其次是35%脂肪组，再次为25%脂肪组，连续裁汰液体食料中脂肪量并不再惹起肝脏甘油三酯含量降低，故25%热量的脂肪是液体食料中脂肪比例的最低限［2］. Lieber-Decarli模子是一种简洁易行、用度低、酿成率高、安宁性好的酒精性脂肪肝模子，为酒精性肝病的琢磨和新模子的开荒奠定了根柢.

1984年Tsukamoto-French et al［3-5］给大鼠手术植入胃管，延续注入含酒精液体食料(酒精占总热量的47%)，制制了新的酒精性肝病模子(The Rat Intrgastric Ethanol Infusion Model). 本模子最大甜头是可苟且设定酒精量，大鼠可摄入占总热量的36%以上酒精(通过大鼠自正在摄取达不到的量)，从而能仍旧血中必然的酒精浓度(大凡为200 mg/ d1～300 mg/ d1). 模子中考察到肝脏脂肪变性、肝细胞变性坏死及炎症，12 wk～16 wk时可酿成肝纤维化，契合人类实行性酒精性肝病的病理进程. 值得一提的是本模子中考察到液体食料中食品脂肪的量及品种与酒精性肝病的酿成有亲昵干系. 应用玉米油的试验中觉察：高脂肪、低碳水化合物食比低脂肪、高碳水化合物食更易导致酒精性肝毁伤，且其水准更紧张［6］. 另正在应用区别品种食品脂肪的试验中觉察：鱼油食比玉米油食更易惹起肝细胞坏死，且纤维化水准更强；玉米油食与动物油食比拟：动物油食简直考察不到酒精性肝毁伤病变［7］.

Tsukamoto-French模子是一种很好的酒精性肝病模子. 本模子中酒精是强制注入的，不契合平常摄入进程，且制制模子需少少身手锻炼如胃内导管的插入和庇护，以及确保24 h延续注入酒精所需的格外修立(导管的珍爱弹簧、万向回头、微量输液泵等)价钱腾贵. 虽目前国际上琢磨酒精性肝病众采用此模子，仍很大水准地范围了其运用.

3.1酒精加吡唑模子吡唑是一种酒精脱氢酶(ADH)强迫剂，堤翰宏et al［8］给大鼠喂养参加吡唑(2 mM)的酒精液体食料，12 wk崭露核心静脉周遭肝细胞紧张气球样变和单核细胞浸润的肝细胞坏死及核心静脉肥厚和其周遭纤维化，另有肝细胞周遭纤维化等，病变以酒精性肝炎为主，不加吡唑的动物除脂肪肝外没有其他彰彰调动. 酒精加吡唑惹起肝炎机制，除肝细胞长远受高浓度酒精刺激外，吡唑强化酒精非ADH编制代谢，且该途径爆发的乙醛代谢较ADH编制爆发的慢，从而增高的乙醛可强迫肝细胞的微管组合及卵白质的渗透，导致肝细胞坏死等. 逐日38 mg/ kg吡唑对肝脏无毒性功用.

3.2酒精加内毒素模子人类酒精性肝炎或酒精性肝硬变时常伴有内毒素血症. 神代龙吉et al［9］给大鼠喂养酒精液体食料后尾静脉注入内毒素(2 mg/ kg)，制制了酒精性肝炎模子. 大鼠崭露肝脏脂肪变、单核细胞浸润、肝细胞坏死等病理调动，以及补体的活化、血小板性能亢进及微轮回困穷等肝概况现. 本模子是琢磨酒精性肝病内毒素血症的较好模子.

3.3酒精加铁过载模子近年来脂质过氧化与肝纤维化的干系越来越受到注重. Tsukamoto et al［10］诈欺己方开荒的Tsukamoto-French模子，延续注入酒精液体食料的同时参加加强脂质过氧化功用的铁剂16 wk，得胜制制了酒精性肝纤维化模子，病变为平常纤维化(席卷紧张桥状纤维化和肝硬变). 1995年Kumimura et al［11］正在Lieber-Decarli液体食料中加铁剂，同窝配对喂养同窝大鼠12 wk制成酒精性肝纤维化模子(Fukudai Model). 模子中除肝纤维以外，还觉察肝机合中丙二醛与羟脯氨酸含量增高，阐发肝脏脂质过氧化亢进惹起肝纤维化，本模子较Tsukamoto-French模子简洁经济且无去世率.

目前国内众采用的制模本领，喂养固体食料的同时每天按时定量灌必然浓度的酒精. 周淑琴et al［12］用白酒(60度)每天食前5 mL/ (kg·d)灌胃1次，并喂饲格外配方固体食料(全麦粉、豆粉、豆盐按比例制成块食，另加蔬菜)，63 d后大鼠崭露酒精性肝病的少少病理调动，但未睹彰彰的纤维机合增生. 范修高et al［13］采用60%酒精每次15 mL/ kg，逐日灌胃2次，另加高脂饮食(正在低脂饮食的根柢上加1%胆固醇、5%猪油、10%玉米油)的本领设立了大鼠酒精性脂肪肝模子. 3 mo可睹轻至中度脂肪变，贮脂细胞数目及α-SMA阳性细胞增加，6 mo时肝细胞脂肪变性加重，α-SMA阳性细胞彰彰增加，可睹到主旨静脉周遭和窦周纤维化. 河福金et al［14］正在大鼠向例喂养同时每天灌白酒(56度)、橄榄油、吡唑的羼杂液，白酒的摄入量为8 g/ (kg·d)～12 g/ (kg·d)，并随时代延迟而递增，吡唑摄入量为27.2 mg/ (kg·d)，共4 wk，复制了酒精性肝病模子. 肝细胞彰彰肿胀、胞质松散、气球样变. 肝小叶主旨区彰彰坏死，或呈灶性坏死，或点状坏死，间质多量炎细胞浸润. 电镜睹Diss腔及肝细胞周遭胶原纤维增生.

酒精灌胃制模法众酿成酒精性脂肪肝与酒精性肝炎肖似病变，要形成纤维机合酿成需6 mo之久，且酿成率低、病变不榜样.

Lieber et al［15］又给狒狒喂养己方发现的酒精液体食料(酒精增量达总热量的50%)，得胜制制了酒精性肝硬变模子. 本模子契合人类酒精性肝硬变病理特性，但成模时代达5 a之久，有用度高、收拾难等弱点. Niemel et al［16］诈欺微型猪复制酒精性肝纤维化模子，因微型猪能随便食用含酒精类食品，故可确保足够的酒精摄入. 给微型猪喂养含40%热量酒精和各类养分素的饮食12 mo～21 mo，崭露彰彰的肝细胞损害和静脉周遭胶原重积，跟着时代的延迟睹到更平常的主旨静脉和小叶间纤维化，本模子肖似人类酒精性肝纤维化迂缓发达进程，但周期较长. Yokoyama et al［17］给豚鼠腹腔打针血红卵白―乙醛加合物抗体(Hb-ACH抗体)后，以15%酒精为饮用水，喂养90 d后复制出酒精肝病的模子. 觉察肝小叶的门静脉周遭及小静脉区相当强的纤维化，且单核细胞浸润及个体肝细胞周遭有纤维机合伸入等，此模子可琢磨免疫身分正在酒精性肝病中的功用.

总之，以上各模子均正在确保宽裕热量和养分的条件下，琢磨血中必然浓度酒精的肝毁伤功用，并以肝脏病理为评定圭臬. 近年来诈欺分子生物学身手设立了大鼠酒精肝单偏向CDNA基因文库以及散开出酒精性肝硬变大鼠高表达基因［18，19］，又研制出了TGF-β转基因小鼠肝纤维化模子［20］，这些对酒精性肝病致病基因的琢磨和酒精性肝病转基因动物模子的崭露启示了雄伟的前景.

8 堤翰宏，高田昭. アルエ?ル性肝障害アルエ?ル十ピラゾル. 肝胆月萃，1994；29(6):979-984

9神代龙吉，野口和典，古寺重喜，向坂彰太郎，佐田通夫，谷川久一. アルエ?ル性肝障害アルエ?ル. エンドトキシン亻并用モデル. 肝胆月萃，1994；29(6)：985-991

12 周淑琴，贾从义，高殿生，毕玉堂. 试验性慢性酒精中毒对大鼠肝脏毁伤的病理样子学考察. 中华病理学杂志，1986；15(2)：136-139

13 范修高，曾民德，李继强，邱德凯，李轶群，彭延中. 肝内脂肪和脂质过氧化与肝纤维化的试验琢磨. 中华内科杂志，1997；36(12)：808-811

14 河福金，贲长恩，王德福. 小柴胡汤对大鼠酒精性肝毁伤的防护功用. 中西医联合肝病杂志，1995；4(1)：19-21

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