摘要： 跟着人们对疾病医治观点的转移，医治的核心仍然由直接杀伤外源性病原体转向调治生物机体自己功效，从而免疫巩固剂正在医学的行使惹起寻常的合怀，免疫巩固剂的琢磨已成为行使医学最生动的琢磨范畴之一。固然免疫巩固剂的品种繁众，不下十几类上百种，不过理念的免疫巩固剂并不众睹。本文先容了4种常用免疫巩固剂-矿物质硒，中草药黄芪，微生物制剂卡介苗，抗寄生虫药物左旋咪唑的琢磨新动态，同时还先容了4种热门免疫巩固剂-胸腺肽、核酸制剂、蜂花粉和热息克卵白的琢磨新发扬，并对它们折柳举行了阐明评估。

媒介：免疫巩固剂是指寡少或同时与抗原应用时能巩固机体免疫应答的物质。免疫巩固剂的琢磨涉及免疫学和药学的实质，是迩来几年行使医学最生动的琢磨范畴之一。免疫巩固剂的品种繁众，不下十几类上百种,包含矿物质类，如硒、锌等；中草药类，如黄芪、白芍、芦荟、当归等；免疫佐剂类，如蜂胶、弗氏佐剂等；微生物制剂类，如卡介苗、霍乱毒素B亚单元等；维生素类，如维生素A、维生素Ｅ等；氨基酸类，如精氨酸、亮氨酸等；激素或激素样物质类，如成长激素、胸腺肽等；核酸制剂类，如众（聚）核苷酸、免疫核糖核酸等；抗寄生虫药物类，如左旋咪唑、甲硝唑等；其它免疫巩固剂，如作对素、蜂花粉、热息克卵白等。本文核心先容了8种免疫巩固剂的琢磨新发扬，同时对它们折柳举行阐明评估，并对免疫巩固剂的琢磨发达举行了预测。

硒是坚持机体寻常人命行径所必要的微量元素，正在体内以众种生物活性样式插手机体众种心理功效的医治，个中一个首要功效即是巩固机体的免疫力。

相合硒的免疫巩固功效琢磨仍然良众，现正在人们仍然把目光转向硒的药物制剂方面和有机硒的研制开拓方面。正在药物制剂方面，人们已研制开拓了纳米硒。纳米技能(nanotechnology）是21世纪科学技能的制高点，是正在纳米标准（国际上公认0.1-100nm为纳米标准空间）对物质举行制备琢磨和工业化，使用纳米标准物质举行交叉琢磨和工业化的一门归纳性的技能体例。纳米技能正在药物制剂方面的行使合键是纳米粒的行使，纳米粒可能改观难溶性药物的口服汲取，可能靶向和定位释药，可能行动生物大分子的奇特载体。纳米硒对小鼠免疫体例的掩护琢磨仍然博得了较理念的结果。正在有机硒的研制开拓方面，人们已开拓了众种有机硒，如硒代甲硫氨酸(SeMet)、硒酵母等。相合硒酵母与亚硒酸钠的生物学功效的对照，已通过试验测出，如正在改善奶牛、猪的缺硒情况方面，硒酵母的功效要比亚硒酸钠高3-6倍。与无机硒比拟，有机硒具有低毒高效，易于机体汲取的特质。

别的，人们还发觉补硒可能制止癌症的发作，相干效用机制有不少假说，包含匹敌氧化毁伤、影响免疫体例、刺激癌细胞凋亡等。硒抗癌大概不单仅是一种机制正在起效用，而是众种机制联合效用的结果，硒抗癌机制需进一步的琢磨。

无机硒亚硒酸钠是最常用的硒填补剂，特别畜牧业行使更是寻常。但因为亚硒酸钠是毒性物质，稍一过量就会惹起中毒，卓殊是小龄动物更为敏锐，且生物使用率不睬念，这些都将大大限度亚硒酸钠往后正在践诺中的行使。方今，人们越来越方向于应用高效低毒的有机硒，如硒酵母，有机硒将是他日的主导硒填补剂。

黄芪是守旧补气中药，能补诸虚，可固可托，具有益气、补虚、升阳等效劳，大批琢磨证明黄芪具有显著的免疫巩固功效。

黄芪众糖是中药众糖的一种，而中药众糖不绝是近20年人命科学琢磨范畴的琢磨热门。人们发觉中药众糖具有免疫医治、抗肿瘤、抗病毒等众种药理效用，个中最首要确当推免疫巩固效用。现实上，永久从此人们对黄芪的琢磨也合键纠集正在黄芪众糖的免疫巩固功效方面，而对黄芪其它因素的效用却知之甚少。

有人从黄芪中提炼出黄芪黄酮、黄芪皂苷、黄芪众糖和黄芪挥发油四种因素，折柳举行免疫功效测定：体内实行中发觉，黄芪四种因素对寻常小鼠均具有差异水准的免疫巩固效用，个中以黄芪皂苷的免疫巩固效用最为超过，也提示黄芪的免疫巩固效用大概是各个组分之间的协同效用；体外实行中发觉，黄芪差异因素的免疫巩固活性强弱差异，正在2.5-250μg/ml的浓度周围内，黄芪黄酮、黄芪皂苷和黄芪挥发油均发扬为明显的双向免疫医治效用，个中黄芪黄酮和黄芪皂苷的效用显著强于黄芪挥发油，而黄芪众糖则发扬显著的浓度依赖性效用形式，对B淋巴细胞的增殖有显著的激动效用，但对T淋巴细胞增殖无显著效用。别的，本实行还发觉，黄芪黄酮、黄芪皂苷的免疫巩固效用强于黄芪众糖，特别是黄芪皂苷具有较强的免疫医治效用。有人还寡少对黄芪皂苷Ⅳ（ASI）的免疫功效举行了琢磨，发觉ASI也许激动小鼠T、B淋巴细胞的增殖和抗体天生，具有显著的免疫巩固效用。

行动免疫巩固剂或免疫医治剂，中草药具有奇异的上风，其出色的双向医治功效和较小的毒、副效用已获得寰宇医学界的遍及认同。黄芪行动中草药免疫巩固剂的榜样代表，其免疫巩固功效已为人们所公认。无论正在人，仍是正在动物，黄芪都将获得更寻常的行使。

卡介苗（Bacilus Calmette-Guerin,BCG）是一种非特异性免疫巩固剂，可巩固巨噬细胞的吞噬活性，活化淋巴细胞，提升机体细胞免疫和体液免疫秤谌，是一种常用的免疫巩固剂。

正在卡介苗中起免疫巩固效用的物质并非一种，而是众种有用因素正在起效用。人们已从卡介苗中提取了众种组分，个中有卡介苗素（BCG-PSN）、卡介苗众糖（BCG-PSA）、卡介苗胞壁酰二肽（BCG-MDP）、卡介苗细胞壁骨架（BCG-CWS）、卡介苗甲醇提取残存物（BCG-MER）等，并发觉它们的效用不尽肖似。卡介苗素和卡介苗众糖是优越的巨噬细胞激活剂，卡介苗胞壁酰二肽和卡介苗细胞壁骨架具有免疫佐剂功效，而卡介苗甲醇提取残存物则对恶性玄色素瘤有较好的医治成绩。有人还对卡介苗素和卡介苗众糖的免疫医治效用举行了对照，发觉二者都能激活巨噬细胞，巩固其吞噬功效，但卡介苗素的效用略强于卡介苗众糖，这大概与卡介苗素中的少量核酸类组分相合，这部门核酸类组分是否有免疫医治效用或与卡介苗素是否有协同效用尚有待于进一步实行论证。

卡介苗正在人医临床合键用于辅助医治恶性玄色素瘤、急性淋巴细胞性白血病、肺癌、胃肠道癌肿等。正在畜牧业，人们把卡介苗行动免疫佐剂，和疫苗同时应用，以提升疫苗的免疫成绩，成绩都较理念。卡介苗中因素庞杂，应用时有肯定的毒副效用，特别做打针用，现人们方向于提纯卡介苗有用因素用于临床践诺。

左旋咪唑是不单具有广谱的驱虫成绩，况且对机体具有优越的免疫医治功效，于是深受人们的偏重，特别正在畜牧业有寻常的行使。

左旋咪唑对T淋巴细胞增殖有显著激动效用，对巨噬细胞功效也有显著的巩固效用，而对淋巴细胞则无显著影响，这方面的琢磨已良众。现正在人们对左旋咪唑的免疫医治活性效用机理举行了更深刻的琢磨。

海外有人通过对照左旋咪唑、甲硝唑等5种含咪唑基团的化合物对人外周血淋巴细胞增殖的影响，发觉左旋咪唑的免疫医治活性效用与咪唑基团相合，别的还发觉咪唑类化合物可效用于cAMP磷酸酯酶，激动cAMP水解，从而激动淋巴细胞增殖。现公认左旋咪唑的免疫医治活性效用机理存正在3个方面：一是左旋咪唑具有拟胆碱能样活性，与咪唑基团相合；二是左旋咪唑能诱导机体发作各样淋巴因子；三是左旋咪唑的代谢产品具有铲除自正在基的功效。

左旋咪唑合键用于自己免疫病的医治，还可行动肿瘤医治的辅助用药，但永久应用会导致肝功效毁伤，粒细胞节减。左旋咪唑正在畜牧业行使寻常，但迩来几年欧盟和日本已禁止应用左旋咪唑行动肉鸡饲料增加剂，这将大大限度其正在我国畜牧业的行使。

近年来，人们发觉细菌DNA自身也是一种免疫佐剂，可有用地激活免疫效应细胞，介导这一效用的是一类具有特质性的短核苷酸序列，称为免疫应激DNA序列（Immmuno-stimulatory DNA sequence，ISS）。ISS的发觉以及对其生物学功效琢磨的一直深刻，扩展了人们对DNA生物学的新了解。

免疫核糖核酸（immunogenic RNA,iRNA）是从被免疫机体的淋巴细胞、淋巴机合中提取的核糖核酸,具有通报细胞免疫和体液免疫讯息的功效。因为iRNA具有超越种属周围通报免疫功效的特质，于是相合它的根基和行使方面的琢磨永远受到偏重。国内iRNA的琢磨始于20世纪70年代，它的琢磨合键盘绕着肿瘤的医治，并已行使于肿瘤的临床医治。

很众琢磨者以为，饮食核酸是坚持机体寻常免疫功效的必要养分成份。海外大批琢磨证明，当机体缺乏核苷酸时，免疫细胞的数目节减，免疫细胞的活性降低，抗体的造成也显著降低；而填补核苷酸则有利于规复免疫细胞功效和抗体的发作。国内有人对核酸口服液的药理效用和平安性举行实行，发觉：核酸口服液具有医治机体免疫性能和植物神经体例功效的效用；急性毒性试验和永久毒性试验提示，核酸口服液无显著毒副效用，行使平安，为永久行使供给了实行依照。国表里大批实行证实，给动物或人填补外源性核苷酸，不单可能巩固机体的免疫功效，有助于坚持细胞和体液免疫应答，况且还能部门袪除免疫制止。

行动免疫巩固剂，核酸制剂的代价相对较高。正在人上，以核苷酸为合键原料制成的人类免疫保健食物，日益为人们所青睐，具有广大的行使前景；正在动物上，目古人们更方向于把核酸制剂行动免疫佐剂，以提升疫苗的免疫成绩。

蜂花粉(beepollen)是蜜蜂收集的花粉粒,并正在收集经过中插手花蜜和唾液,将花粉粘合而成的团状物。蜂花粉是一种自然养分佳品,全体含有机体必要的14种微量元素,含有自然界中22种逛离氨基酸中的20种,还含有较统统的维生素及人命行径不行短缺的各样物质,如磷脂、活性酶、成长素、核酸等，被誉为全体养分素。蜂花粉除具有较高的养分价钱外，仍是一种理念的免疫巩固剂。

方今，蜂花粉的琢磨合键是纠集正在其行动免疫佐剂的行使琢磨。美国卡林顿琢磨室与德克萨斯州Ａ＆Ｍ大学团结琢磨证实,花粉众糖与马立克疫苗适用,可使免疫力的发作比仅接种马立克疫苗提早3天,牺牲率消重。国内有人用蜂花粉的花粉众糖提取液举行花粉众糖对新城疫弱毒苗、减蛋归纳症和马立克氏病免疫应答的影响等一系列比较试验,结果显示,花粉众糖可能提升抗体效价秤谌,使免疫力提早发作3-5天,免疫有用期延伸20-70天,免疫应激减小。目古人们对玉米花粉众糖的琢磨较众：有人琢磨玉米花粉众糖对新城疫-减蛋归纳症疫苗免疫成绩的影响,结果证明,打针成绩要优于口服成绩,高剂量组成绩优于低剂量组；尚有人对玉米花粉众糖对猪瘟疫苗的免疫成绩举行了实行，结果证明众糖对疫苗免疫有肯定的巩固成绩,且低剂量组(30mg)略优于高剂量组(90mg),应用花粉众糖使实行组的血清抗体秤谌比比较组遍及升高,正在实行中期尤为显著。大批琢磨证实蜂花粉有较好的免疫巩固效用，是一种理念的免疫佐剂。

蜂花粉的因素确定了它的开拓使用可能朝着饲料增加剂和免疫巩固剂这2个目标起劲。蜂花粉行动饲料增加剂，不单具有自然、无毒副效用的特征,合适当代畜牧业开拓环保饲料的需求，况且养分因素充裕、统统，能起到统统激动机体新陈代谢的效用。蜂花粉行动免疫巩固剂，不单可能巩固机体的体液免疫和细胞免疫，况且具有自然、无毒副效用的特征,合适当代药物开拓的需求，是一种理念的免疫巩固剂。另外，我国拥罕睹量相当可观的蜜粉源植物和蜂群，蜂花粉资源极为充裕。这些确定了蜂花粉正在畜牧业中的开拓使用潜力强大,琢磨前景广大。

1966年Goldstein开始从小牛胸腺中提取并定名胸腺素（肽）从此，人们对其举行了大批琢磨，琢磨证明：胸腺肽可能激动淋巴细胞的转化，巩固巨噬细胞的吞噬活性，对机体免疫性能既具有巩固效用又有制止效用，是一种高效的免疫医治剂。

目前临床应用的胸腺肽公众为打针液，这晦气于其正在临床上的行使，口服胸腺肽更适合正在临床上行使。现正在人们已转向口服胸腺肽的研制开拓，并博得可喜的收获。胸腺肽口服易被胃肠道中的酸和酶明白反对而失活，若何掩护胸腺肽不受酸和酶的反对是口服胸腺肽的研制开拓最大的困难。有人正在胸腺肽中加脱氧胆酸钠、微晶纤维素和淀粉，制成肠溶胶囊，可能使胸腺肽直接达到小肠，造成个别高浓度，使其大部门能被汲取，从而表现更好的疗效。尚有人对口服胸腺肽结肠溶制剂的药效学举行琢磨，结果证明：口服胸腺肽结肠溶制剂与胸腺肽打针剂相通，同样具有显著巩固并医治T细胞免疫功效的效用和成绩。胸腺肽α1是人胸腺素第5组分中纯化出来的一种生物因子，具有激动体内细胞因子的渗透及淋巴细胞功效的效用，早期合键用于肝炎、重症细菌沾染和免疫缺陷病的医治，近年来已用于肿瘤的医治。有人琢磨了胸腺肽α1对恶性肿瘤患者化疗时期免疫功效的影响，结果证明：胸腺肽α1能显著提升肿瘤患者的免疫功效，卓殊对提升NK细胞活性尤为显著，而且没有发觉显著的毒副效用，是一种低毒高效的免疫医治剂。

胸腺肽是一种高效的免疫医治剂，合键行使于人医临床医治细胞免疫缺陷病、自己免疫性疾病、肿瘤等，特别是用于肿瘤的辅助医治，并博得较理念的成绩。胸腺素固然免疫巩固效用较好，但因其代价高贵，正在畜牧业中还很难大周围的推论行使。

热息克卵白（Heat Shock Protein, HSP）是一组具有首要心理功效，高度守旧的众肽类卵白质家族，又称为应激卵白（Stress Protein）。

HSP的生物学功效寻常，不单发扬正在热应激条款下插手细胞的抗毁伤、修复和热耐受经过，掩护细胞人命行径，况且正在卵白质折叠、跨膜运输、细胞骨架及核骨架安谧等方面表现首要效用，HSP还插手免疫应答经过，正在抗原受体成熟、抗原加工、呈递等众方面起效用。

免疫应答经过中，细胞皮相有功效抗原受体发作是免疫应答的物质根基，现已证实热息克卵白BiP(Immunoglobulin heavy chain binding Protein)和GRP94(gp96)插手抗原受体肽链的折叠，激动无误装置，拦阻无功效中央体荟萃，激动舛错折叠的抗原受体的降解，保障有功效抗原受体的天生。免疫应答经过合头是抗原加工呈递，可分为MHCⅠ类途径和MHCⅡ类途径，折柳将抗原讯息呈递给CD8+T细胞和CD4+T细胞。热息克卵白不单插手MHCⅠ类途径，况且也插手MHCⅡ类途径。大批琢磨证据，HSP正在MHCⅠ类途径的抗原加工呈递中具有伴移抗原肽效用，体表里实行证实，无论来自肿瘤细胞仍是病毒沾染细胞的HSP70提取物和GRP94(gp96)提取物也许激励特异的抗肿瘤抗病毒T细胞反响。另外，尚有人料想HSP70/HSC70通过掩护并转运抗原肽的效用而直接或间接插手MHCⅡ类途径的抗原呈递。

别的，HSP有一个首要功效即是插手肿瘤免疫。国表里琢磨发觉很众肿瘤细胞皮相可能高度表达或特异表达差异亚族HSP，而HSP的表达与肿瘤细胞的分解水准、癌基因及抑癌基因有着亲昵的内正在相干。现以为HSP具有伴移抗原肽的效用，肿瘤机合中提出的HSP-肽复合物可能行动肿瘤排斥抗原，诱导肿瘤特异性免疫，发作特异细胞毒性T细胞（CTL），特异性杀死肿瘤细胞，况且这种效用正在同种间不受MHCⅠ类分子限度，这些为肿瘤疫苗的开拓供给了新的思绪。

HSP有众种心理功效，如行使于疫苗开拓以提升免疫成绩，但最大行使将大概是用于肿瘤免疫。HSP的某些机制还不是极端知道，须做进一步的琢磨。跟着HSP某些机制琢磨的深刻，HSP将惹起更寻常的合怀。

预测：2001年12月11日，我国正式插手寰宇商业机合（WTO），这是我国经济发达的宏大转变点。21世纪，人命科学的郁勃发达与人类返朴归真、珍藏自然的科学高潮，给中药的复兴供给了优越的时机，中药财富是我国医药行业的盼望所正在。中草药已成为新药研制开拓的首要对象，像中药众糖类药物的研制开拓已成为药学范畴的琢磨前沿。行动免疫巩固剂或免疫医治剂，中草药具有奇异的上风，其出色的双向医治功效和较小的毒、副效用已获得寰宇医学界的遍及认同，中草药免疫巩固剂将成为新世纪免疫巩固剂琢磨的核心对象。不过因为大部门中药工艺粗陋，剂型落伍，有用因素不精确，而无法获得当代医学的招认，这已要紧影响了中药财富的发达。兴办科学化、准则化的琢磨体例，激动中药制药工业的发达，慢慢告终中药当代化，已成为当务之急。

免疫巩固剂与当代高新技能的纠合将发作强大的践诺价钱。纳米技能是迩来几年发达起来的高新技能，现已行使于药物制剂方面，可能节减机体对药物的反对、提升药物靶向性、延伸体内轮回岁月，从而到达提升药效的宗旨。相干琢磨已博得了肯定的发扬，像纳米硒、纳米脂质体、纳米中药的研制开拓，并博得了较理念的结果。当代高新技能的发达将给免疫巩固剂的研制开拓供给了新的契机。

免疫巩固剂之间的连结应器具有广大的发达前景。药物之间的配伍应用是中医的一个首要法则，但免疫巩固剂之间的连结行使不单节制于中药之间。国家病毒学琢磨所侯云德教学等，正在行使黄芪粗提液与作对素a2b连结用药上，标新立异，告捷地研制出了复方作对素合剂，显示黄芪与作对素正在体内体外均有协同效用，连结行使可能提升大作性伤风成绩，消重发病率70% 以上，成绩显著。复方作对素合剂的告捷研制给往后免疫巩固剂的研制开拓供给了新的思绪。

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