枢纽词: 巴戟素；药理学；进修；药物感化；回想；药物感化；海马脑片；药物感化；长时程巩固；药物感化；疾病模子，动物

摘要：用 D- 半乳糖化的手段制备大鼠衰老模子，通过 Morris 水迷宫测试，窥探巴戟素对衰大哥鼠空间进修回想力的影响；运用海马脑片灌流本事，窥探巴戟素对海马突触长时程巩固(LTP)的影响。结果显示，巴戟素能使衰大哥鼠遁避埋伏期缩短；原平台象限拍浮期间和 40cm 环内拍浮期间显着延伸；原平台象限拍浮旅途百分比推广。还可明显巩固海马脑片的 LTP 效应，并呈必定的量效相干。提示巴戟素可普及衰大哥鼠的空间进修、回想才能，其感化或许与巩固海马突触转达的 LTP 效应相闭。

跟着生齿逐年迈化，衰老带来的社会题目日渐优秀。衰老的厉重展现之一是进修、回想功效减退，考虑开垦延缓衰老、改观回想力的药物对普及暮年人的生计质地有主要社领悟思。巴戟素是我校近年从优质巴戟天药材提取的一种糖甙类单体因素(分子量396)，已有尝试阐明具有明显普及果蝇性生气及小虫成仙率的感化［1］，临床试用可使暮年性痴呆患者的症状有必定水准的改观。通过窥探衰大哥鼠的进修、回想才能及离体海马脑片的尝试手段，从行径学及突触转达效应上研讨巴戟素对进修回想功效的影响，从而为开垦巴戟素的临床运用供应有价格的尝试根据。

1.1动物SD大鼠，体重160～180g，牝牡兼用(团体尝试用)；体重120～160g，雄性(脑片尝试用)，由中山医科大学尝试动物核心供应。

1.2药物及试剂巴戟素，灰白色粉末，由本校新药开垦考虑所供应；D-半乳糖，上海试剂二厂分娩；人工脑脊液(ACSF)，所用试剂均为理解纯，双蒸水配制，pH7.3～7.4。

1.3.1动物分组及衰老模子制备将大鼠随机分为青年比照组、衰老模子组及衰老用药组。两衰老组分裂以0.5%D-半乳糖按50mg.kg-1的剂量行腹腔打针，每天1次，连结6周，以制成衰老模子［2］。衰老用药组于第4周入手下手同时腹腔打针巴戟素(350mg/kg)，每天1次，连用4周。青年比照组打针等量心理盐水。

1.3.2空间进修、回想力测试参照Morris水迷宫法举行［3，4］。行径测试包含(1)定位航行试验：试验前1天让大鼠正在水池中自正在拍浮2min，试验历时5d，记载每次找到平台的期间(遁避埋伏期)和拍浮旅途。如正在120s内找不到平台则将其引上平台，埋伏期记为120s；(2)空间搜求试验：第5世界昼撤退平台，记载2min内大鼠正在池中的拍浮旅途和期间，原平台象限拍浮期间、以平台为核心的40cm环内拍浮期间，并理解正在原平台象限拍浮旅途长度占总旅途长度的百分比。以上述目标窥探空间进修、回想力的转变。

1.3.3大鼠海马脑片制备及长时程巩固(LTP)的诱导海马CA1区锥体细胞层诱发群锋电位(PS)的指引参照咱们以往的尝试手段举行［5］。指引出宁静的PS后，先施加测试刺激，宁静10～15min后，再施以强直刺激(TS，频率20Hz，串长10s，波宽200μs，强度取PS达最大幅值时的刺激强度)为诱发刺激，以诱发LTP，记载30min以上。TS后PS幅值较前增大30%以上，陆续30min以上为发作了LTP，求出TS后30min内PS的均匀幅值，以其增幅的百分率为目标窥探LTP的转变。

睹表1。结果可睹，衰老模子组大鼠均匀遁避埋伏期比青年比照组显着延伸，衰老用药组比衰老模子组明显缩短，而衰老用药组与青年比照组间无明显性差别。

各组大鼠每天均匀遁避埋伏期前后比力睹图1。图中可睹，三组本身前后比力均有明显性差别(P＜0.01)。青年比照组、衰老模子组、衰老用药组本身埋伏期缩短率分裂为 75.73%、66.09%、76.47%。

各组大鼠原平台象限及40cm 环内拍浮期间的比力睹表2。结果注明，衰老模子组原象限拍浮期间及 40cm环内拍浮期间比青年比照组显着缩短，衰老用药组比衰老模子组明显延伸，而衰老用药组比青年比照组缩短，但两组间无明显性差别。

各组大鼠原平台象限拍浮旅途长度占总旅途长度的百分比睹表 3。结果可睹，衰老模子组比青年比照组原象限旅途长度显着缩短，衰老用药组比衰老模子组明显延伸。

尝试分比照组、巴戟素 A、B组。正在 PS宁静后，比照组加ACSF，巴戟素A、B 组参预巴戟素，正在浴槽中的终浓度分裂为0.01g/L和0.1g/L。加药后再宁静 10～15 min，分裂赐与强直刺激，窥探记载 PS 幅值及峰潜时的转变，睹表4。

中药巴戟天是守旧补肾良药，具有补肾壮阳益精、强筋骨、安五脏、补中益气的成效。近年的药理考虑注明，巴戟天有巩固下丘脑-垂体-性腺轴功效的感化，能鼓吹皮质酮渗透、改观甲低症状、抗怠倦、升高血中白细胞数、鼓吹免疫和抗抑郁等感化［2，6］。中医学以为，“肾藏精，精生髓，通于脑”，“脑为髓海”，故脑功效与肾精盛衰亲切联系，补肾可益精生髓，健脑促智。中医药临床上应用补肾法于延缓衰老、防治脑功效减退有悠长史书，而巴戟天众举动补肾阳主药正在复方中应用，提取其糖甙类单体因素只身用于进修回想的考虑未睹报道。

脑海马区是进修回想的主要脑区。正在海马区上诱发的群锋电位(PS)是脑突触转达功效的响应，Bliss 等正在家兔上创造，用强直刺激后，继后刺激可正在海马惹起 PS 振幅增大，埋伏期缩短的易化气象，并可陆续10h以上，称为突触转达的长时程巩固 (LTP)。表理解突触功效具有可塑性。豪爽的考虑注明，LTP这种突触功效的可塑性转变与进修回想亲切联系［7，8］，是以，LTP 已被普及举动消息储存进程中突触巩固的客观电心理目标而用于进修回想的考虑。

本尝试正在水迷宫测试中窥探到，衰大哥鼠寻找平台及空间搜求才能比青年组显着减退，而衰大哥鼠正在打针巴戟素4周后，比衰老模子组有显着改观，本身前后对照也有显着提高。尤以正在空间搜求进程为优秀，衰大哥鼠的拍浮轨迹众为绕池边作环池拍浮，也有正在池中作穿梭样拍浮，而巴戟素组与青年组好似，众正在原平台所正在职位左近频频寻找，原平台象限及40cm环内拍浮期间明显延伸，原平台象限的拍浮旅途也显着延伸。结果提示，巴戟素对衰老所致空间进修回想力消重有显着改观感化。本尝试还创造，巴戟素可使大鼠海马脑片诱发的LTP幅值显着增大，埋伏期明显缩短，提示巴戟素对LTP有显着巩固效应，这或许是巴戟素具有鼓吹进修回想感化的突触机制之一。与文献报道的少少影响 LTP 的药物会对某些进修、回想进程发作影响的结果相同［7］。由此可睹，巴戟素可举动促进进修回想力的有价格的药物，对付其感化机制咱们正正在进一步考虑中。

［1］林励，徐鸿华，邓沛峰.巴戟天众糖对果蝇性生气及成仙率的影响.中药资源开垦欺骗考虑论文集［M］.广州：广东科技出书社，1996.65～67.

［2］陈可冀，李春生.新编抗衰老中药学［M］.北京：百姓卫生出书社，1998.153～162，541～542.

［3］盛树力.暮年性痴呆：从分子生物学到临床诊治［M］.北京：科学本事出书社，1998.351～352.

［5］陈朝凤，谭宝璇，陈洁文，等.脑脉 Ⅱ 号对脑细胞缺氧毁伤的偏护感化［J］.中药新药与临床药理，1998，9(4)：226～228.

［7］李永新，梅镇彤.长时程巩固的酿成机制及其与进修回想的联系性［J］.心理科学发达，1993，24(3)：278～280.

［8］韩太真，吴馥梅.进修与回想的神经生物学［M］.北京：北京医科大学、中国协和医科大学团结出书社，1998.169～173，275～276.

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