性激素的感化广大而深远，它不只插足了对机体发展、发育和生殖的调整，它亦是男女性别区别发作的源泉。临床医疗事业中存正在云云一个地步，女性具有较高的自己免疫性疾病发病率和较低肿瘤发病率，而男性凑巧相反，险些全部肿瘤和自己免疫性疾病均合适这一秩序。以往的讨论夸大从性激素对致病要素感化的角度来声明这一地步，而疏忽了冲突的对立面、真正确定疾病发作开展的要素—-免疫应答。到目前为止，性激素影响机体免疫应答切当机理仍不领略，本文拟通过对相闭方面文献的回来，对此地步对开端的探求。
男女恶性肿瘤及自己免疫性疾病的时兴病学材料如表1所示，险些全部恶性肿瘤和自己免疫性疾病男女发病率的区别均合适上面的秩序(1-2)。除去差异生涯习性等酿成的区别外，性别是上述疾病最紧张的危陡峭素。免疫效用过强，将导致较高的自己免疫性疾病发病率，但肿瘤发病率低；而免疫效用削弱，将导致肿瘤高发，但自己免疫性疾病少睹。性激素是否真的正在这一地步中表现感化呢？谜底是显而易睹的。但到目前为止，性激素调整免疫性能的途径及机制并不非常领略。
免疫编制同致病要素这对冲突彼此斗争的最终结果确定疾病的发作及开展，以往的讨论众着重性激素对致病要素的感化（如性激素对肿瘤细胞生物学特质的影响等），而渺视了冲突的对立面—-性激素对免疫编制的调整感化。寻常人体内细胞突变及自己抗原卓殊走漏随时正在发作，它们成为肿瘤和自己免疫性疾病的病因。但现实上肿瘤和自己免疫性疾病的自然发病率却较低，其出处正在于机体能通过调整免疫应答，推动细胞免疫铲除肿瘤，抑低体液免疫制止自己抗体发作。于是，机体特定的免疫应答状况确定着疾病的发作与开展(3)。
神经内渗透免疫学是一门新兴的学科，近年内渐趋成熟，它贴切地涵概了神经－内渗透－免疫编制间的交互感化和众重联络。文献报道免疫细胞存正在有网罗性激素正在内的众种激素受体，成为激素免疫调整感化的物质根基。性激素（雄激素和雌激素）有10余种之众。尽管同为雄激素（或雌激素），其对免疫编制的影响也不尽划一，以至具有相反的感化。
有很众文献表明了心理状况下，性激素蜕变对免疫效用的影响。比如女性绝经后自己免疫性疾病的发病目标降低。绝经期后的女性的总淋巴细胞数低落，淘汰的重要因素为B细胞和CD4+细胞。
视察性激素免疫调整效应最方便的法子是将小鼠去势，去势后的雄性小鼠胸腺肥大，胸腺细胞反响性增殖及胸腺CD4-CD8+细胞比例低落。去势还使脾脏B细胞总数增加、脾脏肿大，伴脾脏成熟T细胞淘汰。体外作育实行表明，脾细胞白细胞介素（Interleukin, IL）-2和扰乱素 (Interferon, IFN)-γ产量均升高，剖明去势后脾脏成熟T细胞淘汰但活化水准增高(4)。其它有文献报道，DBA/1小鼠正在4月龄时会自觉显现自己免疫性闭节炎，但去势的小鼠无此地步，采用睾丸酮代替疗法后，闭节炎又出手显现(5)。上述讨论结果剖明去势后酿成的性激素蜕变确切对机体的免疫效用发作了影响。
1、性激素对立原提呈感化的调整：抗原提呈处于免疫应答反响的最前端，它直接确定着免疫应答的有无、强弱及免疫应答的类型。于是，调整抗原提呈就意味着把握了支配免疫应答的开闭。Wira等报道，当雌性大鼠体内雌二醇程度最高时，其生殖道抗原提呈细胞的抗原提呈才气最强。而给卵巢切除大鼠填充雌二醇，能清楚进步其生殖道抗原提呈细胞的抗原提呈才气。
约90％的雌鼠正在承受必定水准的疟原虫濡染后会自愈，当用睾丸酮预先收拾3周，则小鼠落空了自愈的才气。当小鼠得到自愈才气后，便得到了对疟原虫的免疫力，同时小鼠得到的免疫力不受睾丸酮预先收拾的抑低。但睾丸酮对这种过继性免疫才气无抑低感化，提示睾丸酮或者正在抗原识别阶段表现抑低感化(7)。另有文献报道，小鼠静脉内打针脱氢雄甾酮（Dehydroepiandrosterone，DHEA）能粉碎高剂量绵羊红细胞诱导的免疫耐受，使淋巴细胞渗透更众的IFN-γ，而IL-4、IL-6淘汰。提示DHEA或者正在诱导免疫耐受的某个症结表现感化。
2、性激素对免疫细胞凋亡的调整：凋亡是外周淋巴细胞克隆铲除(clonal deletion)的一种机制，有助于机体免疫耐受机制的创立，也是对免疫调整的填充。当活化淋巴细胞与特异性抗原接触时能诱导个别活化细胞凋亡，使机体能正在必定规模内限定免疫应答的强度，避免自己免疫性疾病的发作。NOD小鼠做为自己免疫性糖尿病动物模子，其免疫细胞的凋亡率极低，予以DHEA疗养能推动免疫细胞凋亡，抑低NOD小鼠糖尿病的发作。Hofmann 等亦表明淋巴细胞原委夜作育后，雌猫的淋巴细胞凋亡率清楚低于雄性。上述结果外观，性激素有或者通过调整免疫细胞的凋亡插足了自己免疫性疾病的发病机理。
3、性激素对Th1/Th2均衡的调整：近年来，辅助性T细胞（Th）亚群Th1和Th2的免疫调整感化特别受到珍贵，讨论浮现濡染、自己免疫性疾病、肿瘤及排斥反响的发作均与Th1/Th2的均衡相闭。Th1渗透IL-2、IFN-γ和淋巴毒素等细胞因子，通度日化M、CTL等推动细胞免疫应答；Th2渗透IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13等细胞因子，通过发作特异性抗体推动体液免疫应答。Th1/Th2因为能够调整机体免疫向细胞免疫上风或向体液免疫上风开展，于是它们成为免疫应答调整中的闭键，它们或者是酿成机体对自己免疫性疾病及肿瘤易感性差异的出处。
有讨论结果报道DHEA能推动小鼠脾细胞数及B细胞增殖，同时推动IL-2、IFN-的升高和IL-6、IL-10的低落。抑低病毒濡染诱导的T细胞和B细胞的有丝散乱，抑低病毒濡染诱导的IL-6、IL-10过量渗透和IL-2、INF-γ渗透的淘汰，即推动Th1反响、抑低Th2反响(9)。亦有文献报道了柯萨奇病毒濡染后牝牡小鼠的差异免疫应答状况，此中雄性小鼠重要为Th1反响，而雌性小鼠为Th2反响为主。
4、性激素对细胞免疫及体液免疫效用的影响：对外周血单个核细胞（PBMC），雌二醇能明显推动IL-2刺激后CD8+细胞比例升高，而睾丸酮则推动IL-2刺激后CD4+细胞比例升高。正在体内实行，雌二醇或睾丸酮对雄性或雌性小鼠NK活性均发作抑低，但对ADCC感化没有影响(10)。
Daynes等通过实行表明经DHEA收拾的小鼠淋巴细胞体内及体外实行中均能发作更众的IL-2并活化T细胞，反转糖皮质激素对IL-2发作的抑低感化(11)。Suzuki等进一步验证了DHEA正在人编制中的感化，DHEA程度跟着年齿增大而低落，予以暮年人DHEA后，单核细胞增加，B细胞群增加，B细胞的有丝散乱原反响加众62％，而血清IgG、IgA、IgM程度未变，T细胞及T细胞亚群未发作蜕变。而T细胞有丝散乱反响升高40％表达IL-2R细胞的比例升高39％，血清可溶性IL-2受体程度进步20％。体外有丝散乱原刺激反适时，IL-2和IL-6的渗透程度分离升高50％和30％。自然杀伤细胞（NK）数加众22～37％，而NK细胞毒活性升高45％(12)。DHEA的感化峰值为10-9 M，与人体内的寻常程度划一。同小鼠的T细胞比拟，DHEA的IL-2巩固感化仅限于人的簇新的CD4+T细胞和CD4+克隆，而对簇新的CD8+细胞和CD8+克隆无影响(13)。
5、性激素对疾病及动物模子的疗养讨论：寻常小鼠口服DHEA能明显巩固IL-2和IFN-的程度。正在病毒濡染小鼠，DHEA能遏制病毒诱导的IL-2低落，抑低IL-6和TNF-程度(14)。对红斑狼疮小鼠模子，口服DHEA能抑低抗双链DNA抗体的合成，抑低脾肿大及IL-10程度，减轻病理毁伤，耽误小鼠存活期。但正在显现症状此后利用脱氢雄甾酮并无上述感化，提示性激素或者感化于早期免疫反响的肇端阶段(15)。
正在红斑狼疮患者血清中，DHEA和IL-2程度均很低。外源性DHEA同红斑狼疮患者T细胞协同孵育能诱导T细胞还原寻常的IL-2发作程度。体内实行表明通过打针DHEA和IL-2能改正红斑狼疮患者的症状。但DHEA的免疫巩固感化机理并不领略(16)。
睾丸酮能抑低红斑狼疮患者PBMC抗双链DNA抗体和总IgG程度，同时低落IL-6程度，对红斑狼疮有疗养感化(17)。Ariga等报道了对Sjogrens归纳征小鼠模子，睾丸酮能有用低落淋巴细胞向泪腺的浸润，予以睾丸酮34天后，浸润淋巴细胞数目降低了12倍(18)。
实行表明类风湿性闭节炎患者的睾丸酮程度较低，予以口服睾丸酮疗养6个月后，患者睾丸酮程度升高，CD8+T细胞数目加众，CD4/CD8比例降低，IgM类风湿因子程度较低，症状清楚改正(19)。
实行表明予以小鼠DHEA能齐全更正暮年小鼠差异结构失调的T细胞因子的表达，而且DHEA能巩固机体对重组乙肝疫苗的抗体反响（网罗首次抗体反响和二次抗体反响）。以至对常例免疫法子为胜利诱导免疫的小鼠，亦能诱导出特异的针对HBsAg的抗体反响(20)。
通过上面的文献回来，咱们以为雄激素和雌激素对免疫编制的感化不行纯真归结为推动或抑低。其对免疫编制的调整感化是杂乱的，众主意和众侧面的。阐明性激素对免疫编制的调整感化不仅有助于从性质上声明疾病发作的性别区别，并且有利于肿瘤、自己免疫性疾病发病机理的讨论，有助于悉数和透彻地解析免疫应答秩序。但目前这一讨论才刚才起步，尚有大方的事业要做。
1.戴自英主编. 适用内科学. 第九版，北京. 公民卫生出书社出书, 1993,708-1812
2.吴阶平,裘法祖主编.适用外科学. 第5版.公民卫生出书社出书,1996,135-2476
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