半乳糖制备亚急性衰老动物模型的可行性(综述)


近年来各国粹者正在抗衰老的查究中,接踵提出了200余种衰老学说,个中知名的学说有遗传学说、自正在基学说、神经内排泄学说、交联学说、代谢学说、中医脾肾学说等。正在实行衰老查究时,经常须要依照某一公认的衰老学说,变成最亲昵临床衰老症状的动物模子,以用于抗衰老药物的筛选和查究。是以,设备得胜的衰老动物模子,对付揭示衰老机制和查究抗衰老药物用意机理有着相称紧要意旨。

目前,国表里学者打算衰老动物模子大致是依照两种思绪实行。一是正在中医表面的诱导下,打算契合中医临床衰老症状的动物模子。二是遵循当代衰老学说而打算的衰老动物模子,如遵循衰老的自正在基表面而打算的O3毁伤衰老模子;以衰老的免疫学说而打算的去胸腺衰老模子;以衰老的代谢学说为诱导,采用大剂量的D-半乳糖所致的亚急性衰老模子;其它还可能直接采用老龄动物作自然衰老模子和选用SAM-P1系小鼠迅疾衰老模子等。〔1〕本文就利用大剂量D-半乳糖致亚急性衰老动物模子的查究与利用实行容易综述。

1亚急性衰老模子的道理衰老的代谢学说以为,新陈代谢是性命的性子,也是性命行动的根本,衰总是机体代谢性袭击的结果。糖代谢正在三大物质代谢中具有很紧要的意旨,糖代谢错杂一定会惹起心、肝、肾、脑等紧要器官代谢非常,最终显现衰老。是以,正在必然时分内,延续给动物打针大剂量的D-半乳糖,使机体细胞内半乳糖浓度增高,正在醛糖还原酶的催化下,还原成半乳糖醇,这种物质不行被细胞进一步代谢、而堆集正在细胞内,影响寻常渗出压,导致细胞肿胀、效力袭击、代谢紊乳,最终导致衰老的产生。〔1〕

2亚急性衰老模子的查究与利用Christopher等人正在1979年起初提出了半乳糖性白内障发活力理,是新陈代谢非常正在晶体方面形成的病理转化。随后,国内学者运用大剂量D-半乳糖变成动物的糖代谢袭击,进而影响卵白质代谢和脂类代谢,以致动物不光显现暮年性白内障,并且还显现晶体病变以外的其它构制、细胞一系列退行性转化,也契合人类自然衰老时所显现的症状。〔1〕八十年代中后期,郝丽敏〔2〕、徐敝本〔3〕、宓鹤鸣〔4〕、顾以芍〔5〕、胡若琪〔6〕、廖伟〔7〕、张熙〔8〕等利用大、小鼠得胜设备了D-半乳糖诱发的亚急性衰老模子,并研商了其发病机理。进入九十年代后,D-半乳糖致亚急性衰老模子的查究、利用更是日盛。光盘检索显示,从1991年至1997年国内共有51篇文献报道了D-半乳糖(或D-氨基半乳糖)致动物衰老模子的设备及利用。个中,吴英良〔9〕、王蕊〔10〕等报道了利用D-半乳糖(或D-氨基半乳糖)致急性肝毁伤动物模子。陈勤〔11〕、李文彬〔12〕等报道了利用D-半乳糖制备大、小鼠亚急性脑衰老模子。李晖〔13〕、杜冠华〔14〕等报道了用D-半乳糖制备白内障的动物模子。洪锦科〔15〕等报道了用D-半乳糖制备豚鼠暮年性聋动物模子。其它,Robison-WG Jr〔16〕等报道了用D-半乳糖制备类糖尿病性视网膜病的动物模子等。

3亚急性衰老模子的制制伎俩及观测目标文献报道利用于制模的动物有家蝇、小鼠、大鼠、豚鼠以及家兔。给药剂式有眼球后打针、(颈背)皮下打针及腹腔打针等;刘学丽〔17〕等报道正在稠密给药剂式中以腹腔打针为优。给药量为逐日40~500 mg/kg;给药时分为20~60 d不等。观测目标有:(1)外观特点,如体重低落、毛色枯黄、作为拙笨、精神萎靡等;(2)免疫效力试验,可选血清溶血素、淋巴细胞转化率为目标;(3)抗氧化试验,可选SOD、LPO及脂褐质等目标;(4)其它如TC、TG、HDL-C等。〔1〕

4亚急性衰老模子的应居心义目前,跟着我国保健食物收拾的慢慢典型化,须要实行抗衰老用意的动物实践。对老龄实践动物的需求数亦随之扩大。遵循周金黄教化的划分规矩,大、小鼠的16~20月龄为衰老早期,22~24月龄为暮年期。〔18〕正在抗衰老诚践查究中,老龄动物央浼大鼠为20月龄,小鼠为15月龄,按此央浼阻挡易找到实践动物,纵然有时或许凑齐,经常也未必是同批动物,于是错落有致。从而影响实践结果的牢靠性。而利用D-半乳糖制亚急性衰老动物模子,使得各实践组一致肇始,具有优异的可比性,结果应更为牢靠。李端〔19〕、黄超培〔20〕等众人报道了D-半乳糖致衰老模子得胜利用于保健食物的抗衰老诚践。

当然,衰老模子与自然衰老模子的病变历程及少少观测目标也许不统统相同,但两者大局限观测目标的转换趋向是相同;是以,D-半乳糖制亚急性衰老模子是可行的。

[2]郝丽敏,周金黄,邢善田,等.设备早衰动物模子与枸杞众糖抗衰老用意.心理科学,1988,8:127

[4]宓鹤鸣,李承佑,苏中武,等.刺人参抗衰老用意的实践查究.中草药,1987,18(8):25~28

[5]顾以芍.实践性D-半乳糖诱发起物白内障制膜的研商.徐州医学院学报,1987,(1):12~16

[7]寥伟.内毒素家加D-氨基半乳糖协同给药修筑暴发性肝效力衰竭模子.白求恩医科大学学报,1989,(5):472~473

[8]张熙.D-半乳糖亚急性中毒大鼠拟衰须生化转换.中华医学会第四次暮年医学学术会论说文汇编,1989,200~202

[9]吴英良,曹颖林,时向群,等.大黄对小鼠肝脏脂质过氧化的贬抑用意.中国中药杂志,1996,21(4):240~242

[10]王蕊,李春梅,李焰,等.肝肾归纳征动物模子的研制.山西医学院学报,1995,26(4):277~279

[11]陈勤,梁启勇,孙备,等.智力王胶囊对大鼠研习追忆及脑内单胺递质的影响.中药药理与临床,1996,12(6):30~33

[12]李文彬,韦丰,范明,等.D-半乳糖正在小鼠上诱导的拟脑老化效应.中国药理学与毒理学杂志,1995,9(2):93

[13]李晖,濮祖茂,龚国清,等.豚鼠D-半乳糖性白内障的实践模子查究.眼科查究,1996,14(4):236~239

[14]杜冠华,裘月,田月娥,等.丹酚酸A对大鼠半乳糖性白内障酿成的贬抑用意.药学学报,1995,30(8):561~566

[15]洪锦科,李小娥,薛燕,等.牛磺酸对注意和延缓暮年性聋的动物实践查究,1996,4(4):189~192

[17]刘学丽,朱延勤,潘伟娜,等.对大鼠半乳糖性白内障实践模子的研商.北京实践动物科学与收拾,1994,11(2):2~3

[18]周金黄.中草药对实践模子动物和暮年动物神经内排泄免疫体系的生物调理活性及暮年药理学.中国药理学与毒理学杂志,1991,5(4)

[19]李端,徐翔,李丹,等.水解珍珠粉对D-半乳糖或臭氧所致衰老模子小鼠的抗衰老用意.中药药理与临床,1996,12(5):32~34

[20]黄超培,杨玉英,梁坚,等.大黑蚂蚁粉防衰老用意初探.中草药,1996,27(4):225~227

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