尼克酸亦名烟酸,具有心理活性的衍生物为尼克酰胺,亦名烟酰胺(nicotinamide),机合式如图5-23。尼克酸为不吸水的较安稳的白色结晶,正在230℃升华,能溶于水及溶于水及酒精中,25℃时,1g能溶于60ml水或80ml酒精中,不溶于中。尼克酸很容易造成尼克酰胺,它比尼克酸更易溶化,1g可溶于1ml水或1.5ml酒精中,正在中也能溶化。
尼克酰胺通过ATP效率酿成NAD或NADP。正在尿中排出的尼克酰胺甚少,首要排出其代谢产品N‘-甲尼克酰胺及N’甲-2吡酮-5-甲酰胺。前者约占平常人的排出量的20~30%,后者为40~60%。血清中尼克酰胺含量甚微,仅为0.5μg·ml-1,红、白细胞中含量较众,全血为30μg·ml-1,红细胞为90μg·ml-1,白细胞为70μg·ml-1。
尼克酰胺为辅酰Ⅰ及辅酶Ⅱ的构成因素。辅酶Ⅰ为尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+或DPN+),辅酶Ⅱ为尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+或TPN+)(图5-24)。它们都是脱氢酶的辅酶,氢的通报通过正在尼克酰胺4位上扩张一个氢原子。正在立体上又分为A、B二个部位,某些尼克酰胺脱氢酶具有立体潜心性(图5-25)。其立体潜心性发挥为两个方面:一方面只对一种立体异构体的底物有催化效率,如乳酸脱氢酶脱氢酶只效率于乳酸。另一方NAD+或NAP+被酶还原时,氢原子只正在一个特定的偏向加到吡啶环的第四位碳原子上,有的加到A侧,有的加到B侧。
必要辅酶Ⅰ、Ⅱ的脱氢酶少有百种,这些脱 氢酶从底物中提取一个氢,二个电子,其机合通过X光衍射图看出脱氢酶与NAD+及底物的机合。图5-26解释乳酸脱氢酶与NAD+及底物的干系。底物乳酸给NAD+一个H,底物的羟基与酶的精氨酸(171)的胍基相连,而正在组氨酸(195)中OH基中提取一个质子。其他脱氢酶的构象与之沟通。
以NAD+为辅酶的脱氢酶首要列入呼吸效率,即列入从底物到氧的电子通报效率的中央合头。而以NADP+为辅酶脱氢酶类,首要将剖判代谢中央物上的电子转动到生物合成反响中所必要电子的中央物上。
(4)由不饱和合键(——C——C——)到饱和键。由7-脱氢胆固醇改动为胆固醇,7α-H+从NADPH而来,而8β氢从介质而来。正在胆固醇合成中,固醇载体卵白将正在胞液中酿成的鲨烯转运至微粒体环化成羊毛脂固醇,再改动为链固醇。链固醇改动为胆固醇必要由NADPH供应25位氢,从介质中供应24位H+。
(5)二硫键转为二硫醇键;很众酶催化这个反响,辅酶Ⅰ、Ⅱ为H+的供体或受体。如胱氨酸还原酶的效率为NADH2+1-胱氨酸→NAD+C+2-半胱酸。麦胱甘肽还原酶的效率为NAD(P)——H2氧化麦胱甘肽→NAD(P)+2G还原型麦胱甘肽。
(6)苯丙氨酸通过苯氨酸4-单加氧酶(即苯氨酸羧化酶)的效率,造成酪氨酸。这个酶可行为单加氧酶可行为单加氧酶或混淆效力加氧酶的代表,它的效率是将氧分子中的一个氧原子加到苯丙氨酸上酿成对羧基,另一个氧原子还原成水。还原剂是NADPH,反响分两步举办:
尼克酸或尼克酰胺的源泉除食品含有者外,尚可由色氨酸正在体内改动为酰犬尿氨酸到犬尿氨酸,再由1-犬尿酸水解酶剖判犬尿酸或黄尿酸为3-羧氨基苯四酸,然后正在5磷酸核糖焦磷酸存不才,由哺乳类肝的酶编制造成尼克酸。普通说来,60mg色氨酸相当于1mg尼克酸。食品中尼克酸确当量为尼克酸及色氨酸转换为尼克酸之和(表5-16)。但转换技能一视同仁,晚期妊妇转换技能3倍于平常妇女。雌激素可刺激色氨酸氧化酶,它是色氨酸转为尼克酸历程中的速度限度酶,以是妊妇及口服药者转换技能较强。
谷类中有连系型的尼克酸,不行操纵。可分为二种连系物:①与肽链(分子量12,000~13,000)连系;②与碳水化物连系成复合体(分子量为370)。麸皮中有这种连系型的尼克酸(niacytin),用碱提取(或碱水解)和谷物,其尼克酸测定值较酸性或中性提取液的高20%,谷类通过造就新种类可使色氨酸扩张,也可使其成为尼克酸源泉。我国已造就出高色氨酸种类的玉米可调节尼克酸缺乏惹起的瘌皮病。
大剂量的亮氨酸可使癞皮病爆发。Jowar(一种食品)尼克酸及色氨酸量不少,但因亮氨酸量大,也可使癞皮病爆发。正在大鼠的酪卵白饲料中,若扩张亮氨酸,尿中吡啶-2-3-二羧酸扩张,不妨影响色氨酸向尼克酸的改动。平常人的平常伙食中扩张亮氨酸能够扩张尿中吡啶二羧酸,而四基尼克酸胺及-6吡啶酮的排出量削减。
尼可酸缺乏症可用心理剂量调节。尼克酸及尼克酸胺对换节及抗御癞皮病有沟通成就,但正在药理上及毒性上二者不齐备沟通。尼克酸3g以上有药理效率,可使血中胆固醇、β-脂卵白及甘油三酯量减低。不妨因为削减从脂肪构制中鼓动出来脂肪酸,而扩张肌肉或心肌的肝糖原的操纵。以是持久运用易有糖尿病,对肝倒霉。它能导致组胺的开释,可使血管扩张,酡颜为首要的副效率。假如正在给药前15min给以抗组胺药,能够控制酡颜。尼克酸能够扩张血清尿酸程度,逐日3g剂量长达5年,能够使血清尿酸超出8mg%。正在大剂量时,尼克酸与尿酸竟争排出,因为血清尿酸扩张,是以大剂量尼克酸摄取者易患急性痛风症。
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