摘要目标：探讨褪黑素促眠、日夜节律功用及其与脑内氨基酸递质的联系。办法：以翻正反射为目标探讨褪黑素对小鼠睡眠及其日夜节律的影响。采用纸电泳-双波长扫描法，测定褪黑素对小鼠差别脑区中γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)含量的影响。结果：褪黑素能显著推进小鼠睡眠，其药效强度依赖于给药的时刻。褪黑素可使小鼠下丘脑内γ-氨基丁酸含量显著升高。但对谷氨酸秤谌无显著影响。结论：褪黑素促眠功用也许与小鼠下丘脑中γ-氨基丁酸含量升高相合。
褪黑素(melatonin,MT)苛重由松果腺渗出，具有众种生物活性。自其人工合成并举动保健食物上市今后，国表里掀起褪黑素探讨高潮。正在褪黑素诸众功用中，其诱导自然心理性睡眠，矫正繁芜的睡眠-憬悟节律的功用尤为引人精明。但也有些实践创造某光阴点或某种实践条目下，褪黑素并未起到促眠功用，人们对褪黑素是否具有直接促眠功用仍存正在争议。目前合于褪黑素通过何种途径来调动睡眠尚不甚通晓。本文通过褪黑素诱导睡眠的日夜节律性及褪黑素与差别脑区中氨基酸类神经递质含量的联系来考虑其促眠功用。
褪黑素(江苏常州医药手艺开荒公司，纯度99.5%),戊巴比妥钠(上海行知化工场),γ-氨基丁酸(上海试剂三厂),L-谷氨酸(上海康达氨基酸厂),DYY-3型电泳仪(北京六一仪器厂),CS-910双波长薄层扫描仪(日本岛津筑制所)。
各组计量材料以均数±模范差(x±s)呈现，组间斗劲采用t检讨，各组质反响采用χ2检讨明显性。
小鼠po褪黑素30min后，再ip戊巴比妥钠25mg/kg,以翻正反射没落为目标,15min内翻正反射没落达1min以上的小鼠为产生睡眠的小鼠。同时做溶媒对比。实践正在清静、室温25℃驾御实行，于08:00初阶实行实践。
小鼠po褪黑素30min后，再ip戊巴比妥钠40mg/kg。以翻正反射没落到还原之间的光阴为睡眠期。同时做溶媒对比。实践正在清静、室温25℃驾御实行，于08:00初阶实践。
小鼠ip褪黑素30min后，断头正法，敏捷取出下丘脑、大脑皮层或脑干。用三氯乙酸制成10%的匀浆,3000r/min离心10min，取上清液，插手正丁醇-石油醚振荡，静置数分钟，正在层析纸上点样，然后正在吡啶-醋酸-水电泳液中电泳30min。茚三酮-丙酮显色后，用双波长薄层扫描仪正在510/700nm处扫描，与同时点样的模范品对照，算计每克脑构制中GABA和Glu含量。于08:00初阶实践。
小鼠随机分为4组，戊巴比妥钠阈下催眠剂量为25mg/kg。由表1可睹,po褪黑素120mg/kg可显著扩张小鼠入睡只数，对戊巴比妥钠阈下催眠剂量有协同功用。
小鼠随机分为4组。戊巴比妥钠剂量为40mg/kg。由表2可睹,po褪黑素30和15mg/kg均可明显延伸戊巴比妥钠睡眠光阴。
由图1可睹，对比组戊巴比妥钠睡眠光阴展示节律性蜕化，峰值显现正在12:00时，谷值正在20:00时。施用褪黑素15mg/kg后可延伸戊巴比妥钠的睡眠光阴，但延伸的水平依赖于给药光阴，可睹节律位相提前，峰值显现正在08:00,谷值显现正在16:00。褪黑素延伸戊巴比妥钠睡眠光阴的功用因日夜时刻而异。
小鼠随机分为3组。由表3可睹，褪黑素15mg/kg能显著升高下丘脑中GABA的含量，但对其它脑区GABA含量的升高无显著影响。
内源性褪黑素具有特别的夜高昼低的合成与渗出节律，这种心理性节律受光周期独揽，因为褪黑素午夜渗出最众，亦称为“暗激素”［1］,它正在调动日夜节律如睡眠-憬悟方面起着要紧的功用［2］。有些学者以为，褪黑素苛重功用是调定睡眠产生的光阴，更正繁芜的睡眠-憬悟节律，而无直接催眠功用［3］。本实践采用延伸戊巴比妥钠睡眠光阴的办法来阅览褪黑素对睡眠的影响，每次实践均采用专人阅览。结果创造单次赐与褪黑素能提升戊巴比妥钠阈下催眠剂量小鼠入睡的只数，延伸戊巴比妥钠睡眠光阴，可睹，单次赐与褪黑素具有直接的催眠功用。
众年来公众半动物及人体实践坚信了褪黑素对睡眠的调动功用，但实践结果并不划一，如James等(1987年)于夜间23:00给壮健成生齿服褪黑素1,5mg/kg时，未创造褪黑素的催眠功用。本文通过褪黑素对延伸小鼠睡眠的日夜节律性实践创造，褪黑素延伸戊巴比妥钠睡眠光阴展示日夜节律性，褪黑素正在差别光阴点催眠恶果有所差别，弧线,辞别为小鼠静息相初阶和后期。提示MT催眠功用具有日夜光阴依赖性。是以，正在临床行使MT时应注视MT的光阴药理特色，以施展最佳恶果。
目前，对待褪黑素通过何种途径调动睡眠所知甚少。已创造，褪黑素的很众中枢功用，如冷静、镇痛、抗惊厥、抗焦急等均与GABA能神经体例相合［4］。GABA是广大存正在于哺乳类动物中枢神经体例的一种要紧的制止性神经递质。侧脑室打针γ-氨基丁酸可使猫睡眠光阴延伸［5］，给视叶前区毁伤或其它失眠模子的猫打针GABA拟似剂时，可使猫还原睡眠［6］。别的，行使微透析手艺创造，正在睡眠时下丘脑后部GABA浓度升高［6］。这些实践可表明脑内，额外是下丘脑中GABA到场睡眠-憬悟流程的调动。本实践创造，催眠剂量的褪黑素能使下丘脑GABA含量升高，表明褪黑素的睡眠调动功用与下丘脑GABA含量相合。到场GABA合成的酶是谷氨酸脱羧酶(GAD)，GAD正在神经体例中的散布与GABA秤谌相平行，而且，GAD活性强的部位GABA含量也高，GABA依赖于GAD来保持正在神经体例中的稳态秤谌。褪黑素是否通过加强GAD生气，扩张GABA含量来调动睡眠?值得进一步证明。
2，汪晓飞，刘志民，彭树勋.褪黑素：一个众功用的光周期信号.心理科学起色，1998，29(3)∶281.
5，孙兵，郝洪谦，郑开俊，等.侧脑室打针γ-氨基丁酸对猫睡眠-憬悟的影响.中国行使心理学杂志，1997，13(1)∶56.
1.本文系本网编辑转载，转载目标正在于转达更众讯息，并不代表本网同意其见识和对其线.如涉及作品实质、版权和其它题目，请正在30日内与本网接洽，咱们将正在第偶尔间删除实质或供应稿费！
一、请按照中华百姓共和国相合功令法例、《天下人大常委会合于庇护互联网平安的决议》及《互联网讯息讯息任职拘束法则》。