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山大黄(Rheum Rhaponticum)属于华北大黄(Rheum Franzenbachii MBnt)的变种,又名有台黄、峪黄、土大黄等,因为泻下效力弱,守旧以为毒性大而未入药,目前大片面出口作染料或兽药等原料,代价极端低廉,经济效益极差,是国有资源的浩大糜掷。从山大黄平分离获得山大黄众糖(Rheum Rhaponticum Polysaccharide,RRP),为斥地其行使价钱,咱们举办了以下试验。
1.1试验动物为Km小鼠,体重18~22 g,购自山西省药检所动物室;Wistar大鼠,体重150~250 g,由山西医科大学动物核心供给。
1.2受试物制备取山大黄的干燥根茎(产于山西省五台县,由山西省医药保健品进出口公司供给),将山大黄碾成粉末,过200目筛,用蒸馏水调成100 mg/ml的粉剂悬液;将山大黄碎成小块,文火煮沸2h,取滤液,制成100 mg/ml水煎剂。从山大黄中提取、纯化得RRP,为淡黄色粉末,溶于水。
1.3山大黄的急性毒性取壮健动物20只,牝牡参半,经口给药。试验(1)一次予以山大黄粉剂5 000 mg/kg;试验(2)予以山大黄水煎剂,1d总量为10 000 mg/kg;试验(3)予以山大黄水煎剂,1 d总量为6 000 mg/kg。
1.4山大黄众糖的毒性和抗突变性采用小鼠,RRP经口予以,环磷酰胺(简称CP)腹腔打针:(1)急性毒性试验:予以RRP5 000 mg/kg。(2)微核试验:将动物分成10组,每组8只。试验组差异予以RRP 2 500、500、100 mg/kg。设空缺对比组、阳性对比组予以CP 40mg/kg、抗突变组接连7d予以RRP 100 mg/kg,第8天予以CP 40 mg/kg。2 500 mg/kg 设5组,差异于给药后12,24,36,48,72 h、其余各组于给药后24 h取股骨制片。(3)精子异常试验:将雄鼠分成6组,每组8只。试验组差异予以RRP 1 000、100、10 mg/kg 接连5天。设空缺对比组、阳性对比组予以CP 20 mg/kg、抗突变组接连12 d予以RRP 100 mg/kg,第8 d最先予以CP 20 mg/kg,接连5d。初次给药后第35 d取附睾制片。(4)骨髓细胞染色体畸变试验:将动物分成6组,每组8只,牝牡参半。染毒技巧同精子异常试验,阳性对比组2次予以CP 40 mg/kg。抗突变组接连7天予以RRP 100 mg/kg,取材前2次予以CP 40 mg/kg。动物正法前2 h腹腔打针秋水仙素4 mg/kg。
山大黄粉剂对小鼠经口LD50大于5 000 mg/kg,水煎剂对小鼠经口LD50大于10 000 mg/kg,对大鼠经口LD50大于6 000 mg/kg 体重。给药后5~8 h显示轻度腹泻症状,接续1d。因而山大黄经口毒性很小,这与山西中药志的结论相反,或者是山西中药志编写的年代较早(1959),未举办毒性试验,而山大黄中含有土大黄甙,大方服用后会酿成腹痛,中医以为这是毒性的显示。其余,山大黄的泻下效力很弱,这与郝萱等的报道区别,或者是郝萱等用的台黄与本试验的山大黄为区别变种。
RRP对小鼠经口LD50大于5000mg/kg;小鼠微核试验、精子异常试验、染色体畸变试验均未睹致突变性,也无生殖细胞诱变性,因而,RRP是斗劲平安的。RRP具有必定的抗突变效力,对CP致小鼠体细胞微核、精子异常和染色体畸变均有遏抑效力,遏抑率差异为49.5%、28.4%、32.1%,结果睹下表。
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