从胰岛素的受体和受体后影响机制来斟酌蚕丝水解物(silk hydrates,SH)安排糖代谢的机理。选用若干只雄性成年Wistar大鼠随机分为2组:一组经尾静脉打针小剂量链脲佐菌素(STZ,30mg/kg BW)3周后,加喂高糖、高脂、高热量饲料。选拔具有Ⅱ型糖尿病特色,即糖耐量十分、胰岛素高于或等于比照组的38只大鼠为糖尿病模子组。另一组36只大鼠不打针STZ,仅喂一般饲料,为比照组。再离别将2组大鼠各随机分为2小组:糠尿病比照组、糖尿病+SH组;平常比照组、平常+SH组。逐日予以SH 1g/kg BW,调查12周,正在实行末每组随机取折半大鼠做骨骼肌胰岛素受体集合实行;其余大鼠做葡萄糖摄取实行。结果注明:①SH能明显改革糖尿病大鼠的糖耐量,但对平常大鼠及糖尿病大鼠胰岛素的渗出根基没有影响;②予以SH后,糖尿病大鼠骨骼肌细胞膜胰岛素受体对
I-胰岛素的特异集合率没有显著升高,仍低于平常大鼠;仅低亲和力位点上的受体亲和力常数明显增添;③予以SH后,糖尿病大鼠的骨骼肌细胞对葡萄糖的摄取明显增添;其自正在摄食形态下的肝糖原、骨骼肌糖原的含量明显增添;④予以SH后,糖尿病大鼠片面血脂错乱得以改革。结果提示SH重要是通过胰岛素的受体后影响机制来改革Ⅱ型糖尿病模子大鼠血糖代谢的错乱。
早正在祖国古代医学中就有蚕丝水解物调治糖尿病的纪录,咱们的动物实行也发觉蚕丝水解物可能明显改革Ⅱ型糖尿病模子大鼠的糖耐量
,但其安排糖代谢的机理并不了然。本文从胰岛素受体影响以及对葡萄糖的摄取、肝糖原和肌糖原的储存等胰岛素受体后影响的机制来斟酌蚕丝水解物安排血糖,改革糖耐量的机理。
38只Ⅱ型糖尿病模子大鼠随机分为糖尿病比照组(n=19),糖尿病+SH组(n=19);另36只平常大鼠随机分为平常比照组(n=18),平常+SH组(n=18)。逐日离别予以糖尿病+SH组宁静常+SH组SH 1g/kgBW(配成200g/L的溶液,逐日0.5ml/100g BW)。调查12周,实行末每组随机取一半正在摄食形态下正法,取肝、骨骼肌做相应目标,个中仅对平常比照组、糖尿病比照组、糖尿病+SH组这3组做骨骼肌细胞膜胰岛素受体实行;此3组中其余大鼠做葡萄糖摄取实行,按请求做相应的处置。
正在实行的第12周时,大鼠禁食8h,按Turinsky格式,经尾静脉打针0.1ml含2.18×10
H-2-脱氧葡萄糖等渗磷酸盐缓冲液(pH7.4)/100g BW(比放射活性5.08MBq/mmol),25min后断头正法。留取血液,离心取血清0.1ml;各称取0.1g后腿比目鱼肌和肾周脂肪,平行二管,剪碎,然后各管参加60%过氯酸0.4ml和30%H
0.2ml。全豹盛放样品的试管放于80℃水浴锅,消化至液体清亮。冷却后,各管参加10ml PPO/POPOP/甲苯-TritonX-100闪灼液,混匀、透后状,用LS Beckman 60000SE型主动液闪仪,衡量放射性,换算成单元湿结构或血清中葡萄糖的pmol值
予以SH12周后,糖尿病比照组正在自正在摄食形态下的血糖、胰岛素程度均明显高于平常比照组(P<0.01)。而糖尿病+SH组的血糖明显低于糖尿病比照组(P<0.01),两组之间胰岛素程度无明显的不同。平常+SH组与平常比照组大鼠比拟正在血糖及胰岛素程度上不同均无明显性。糖尿病比照组的肝糖原和骨骼肌糖原含量明显低于平常比照组(P<0.05);糖尿病+SH组的肝糖原含量明显高于糖尿病比照组(P<0.01);骨骼肌糖原含量两组之间无明显的不同。平常+SH组的骨骼肌糖原含量明显高于平常比照组(P<0.05),而肝糖原的含量正在此两组间无明显不同(睹表1)。
如表3所示,骨骼肌及脂肪结构对葡萄糖的摄取,糖尿病比照组明显低于平常比照组(P<0.01),糖尿病+SH组大鼠骨骼肌对葡萄糖的摄取高于糖尿病比照组(P<0.01),但脂肪结构的摄取量正在2组之间不同无明显性(P>0.05)。
;正在《证治摘要》中称其治消渴如神(消渴即新颖医学中的糖尿病)。咱们的动物实行发觉,糖尿病大鼠正在予以SH4周后其糖耐量获得了明显的改革,胰岛素开释指数有增添的趋向,胰岛素扞拒的水准有所减轻,但胰岛素程度没有明显的转折。平常大鼠正在予以SH后,胰岛素程度也没有增添。提示SH并不是通过刺激胰岛β细胞增添胰岛素的渗出来代偿结构对胰岛素的扞拒
。正在本实行中予以糖尿病大鼠SH12周后,肝糖原的含量明显升高,提示SH可能改革肝脏对胰岛素的扞拒,也许是胰岛素相对缺乏的形态有所改革(胰岛素开释指数有所增添),也可 能与肝糖原合成酶的转折相合,由于糖尿病大鼠的肝糖原合成酶活性低浸
。SH改革糖耐量的影响是否与肝糖原合成酶相合还须要进一步咨议。本实行还发觉糖尿病大鼠骨骼肌糖原的含量也明显升高,提示SH可能通过改革对胰岛素敏锐外周结构-骨骼结构的葡萄糖非氧化代谢途径的缺陷,而使糖原储存增添。这一点具有肯定的临床道理,由于临床实行发觉Ⅱ型糖尿病患者体内胰岛素影响的葡萄糖氧化和非氧化代谢途径均受损,但非氧化代谢途径的损害尤为显著,其胰岛素扞拒的重要特色是糖原合成首要受损,个中骨骼肌的糖原合成占糖代氧化途径的90%以上
有咨议利用葡萄糖钳夹和示踪本领发觉:正在胰岛素刺激形态下,骨骼肌结构是胰岛素扞拒的重要部位,骨骼肌结构葡萄糖的愚弄占全身糖愚弄的70%~75%;正在高胰岛素血症和高血糖形态下,骨骼肌结构对葡萄糖的摄取愚弄占全身糖愚弄的95%;脂肪结构的摄取愚弄占全身糖愚弄的5%~20%
。它们对血糖和血脂的代谢具有要紧的道理。正在本实行中利用葡萄糖的相像物2-脱氧葡萄糖,用同位素示踪法,来咨议SH对葡萄糖摄取的影响。2-脱氧葡萄糖可能通过与葡萄糖相像的途径进入肝外结构和被磷酸化,但不行被进一步代谢
。咱们发觉糖尿病+SH组大鼠骨骼肌结构对糖的摄取明显增添,是糖尿病比照组大鼠的1.2倍,脂肪结构对糖的摄取也有所增添,但尚未抵达统计学上的明显性,提示SH能 够加紧胰岛素的受体后影响,推进骨骼肌结构对糖的摄取,而对脂肪结构的影响不如对骨骼肌 结构那么显著。
一目了然,胰岛素要表现其心理影响起首要与靶细胞膜轮廓的特异受体相集合,再通过跨膜的信号转导机理及一系列生化响应,形成最终的生物效应。所以胰岛素受体自己特色的变动与其心理效应的表现有亲密的干系。本实行对骨骼肌细胞膜胰岛素受体的判辨发觉受体的集合弧线呈内凹的方法,这与公众半的实行相像,大凡可归诸于集合部位的异质性,即存正在两种差异亲和力的集合部位
。予以SH后,糖尿病+SH组大鼠的骨骼肌细胞膜胰岛素受体高、低、亲和力常数和高亲和力部位的受体数目有增添的趋向,但尚未抵达统计学明显道理,仅低亲和力部位的受体数目与糖尿病比照组大鼠比拟有明显的增添,其道理还不明了。有见识以为数目少而对胰岛素具有高亲和性的受体也许是效力性受体,而数目众、低亲和性的受体,也许不起众大的影响,或者其影响目前还不了然
总而言之,实行结果显示SH对胰岛素受体程度影响的影响不大,SH改革胰岛素的受体后影响,增添对胰岛素的敏锐性也许是其改革糖尿病大鼠糖耐量的重要机制;此外,SH可能改革片面血脂的错乱,低浸低密度脂卵白胆固醇,升高高密度脂卵白胆固醇使冠心病危境预测指数降低也也许是其能安排糖代谢十分的情由之一。最新的见识以为,通过葡萄糖-脂肪酸轮回改革脂质代谢错乱,将有利于推进胰岛素对糖代谢的影响
1.本文系本网编辑转载,转载主意正在于传达更众消息,并不代表本网赞成其见识和对其线.如涉及作品实质、版权和其它题目,请正在30日内与本网干系,咱们将正在第临时间删除实质或供给稿费!
一、请服从中华公民共和国相合国法原则、《宇宙人大常委会合于庇护互联网安定的定夺》及《互联网消息消息办事打点章程》。