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正在参阅中外闭连文献的根柢上，联络国内实行前提得胜地成立了酒精性肝纤维化动物模子，本文就制模设施实行了详明阐明，并从形状学等方面实行了模子的验证，经Masson三色染色证明制模组肝构制主题静脉及汇管区边际胶原纤维彰彰增生。肝细胞索罗列混乱，肝细胞空泡样变性，肝血窦增宽，窦壁增厚，少数有小叶间隔变成。本模子的成立将为验证抗酒精性肝纤维化药物的疗效打下优异的实行室根柢。

跟着酒精消费生齿及人均酒精消费量的增加，酒精对人体的损害稀奇是对肝脏的毁伤影响日益惹起人们的着重。正在酒精性肝病中，因为酒精性肝纤维化是肝硬化的前期阶段且具有可逆转性，以是成为磋议的主题。海外正在七十年代就已行使狒狒得胜地成立了好似于人类的酒精性肝硬化的动物模子［1］，八十年代又采用胃瘘管灌注酒精性液体饲料的设施成立了对照理念的酒精性肝毁伤的动物模子［2］，以是为实行根柢磋议创造了优异的前提。国内对酒精性肝病的磋议目前还侧重于临床磋议，根柢磋议相对虚亏。国内目前尚未睹相闭酒精性肝纤维化动物模子研制的报道，以是无法联络动物模子更深切地磋议药物抗酒精性肝纤维化的成就，无法对药物做出更完备和更切当的评判，咱们通过参考海外的制模设施并联络实质前提，通过众次模索终究得胜地成立了酒精性肝纤维化动物模子，为往后普通发展众学科磋议打下了实行室根柢，稀奇是为评判药物疗效打下了根柢。

1.1质料选用纯系Wistar雄性大鼠，体重正在180g～200 g之间，泉源于中国医学科学院动物所。将大鼠豢养正在23℃～25℃室内，自正在进食、进水。二锅头白酒选用北京酿酒总厂出品的56度红星二锅头。玉米油选用美国生产的由厦门某公司经销的产物。吡唑为Sigma公司产物，由北京中山生物公司购得。

1.2设施制模组动物每天早晨灌胃白酒—玉米油—吡唑混淆液。其余间断赐与高脂饲料。此中酒的摄入量为8g/kg．d～12 g/kg．d，随年华的耽误而递增；玉米油的摄入量为2g/kg/d；吡唑的摄入量为24 mg/kg/d。制模年华为12周。制模历程中要不绝调查动物凡是状态及体重的改变。

2.1凡是状态制模组大鼠每天朝晨灌酒后不久就产生手脚瘫软，甜睡的醉酒形态，且跟着制模年华的耽误，甜睡连接的年华亦耽误，从最初的1个众小时到末了的7～8 h。并且饮食渐渐省略，大便有时松散不可形。外相松散无光泽，精神不振。体重后期低落。

2.2凡是构制形状学调查制模12周竣事时取材，肉眼睹肝外貌高卑不屈，有的可睹白色点状隆起，肝脏颜色暗淡，周围发钝。镜下可睹差别类型的变性、坏死及胶原纤维增生。肝细胞的变性重要有脂肪变，水样变性和气球样变。肝细胞变性坏死对照彰彰，限制可睹中性粒细胞及少数淋巴细胞浸润。制模大鼠均变成肝纤维化，有窦周纤维化，肝终末静脉边际纤维化，汇管区及汇管区边际纤维化。但肝纤维化变成的水准差别，重要为轻度酒精性肝纤维化和中度酒精性肝纤维化。此中窦周纤维化对照彰彰，轻度者可睹窦壁网状纤维增粗变直，插入肝细胞之间，乃至包绕一个或几个肝细胞，但小叶机闭保存。中度者可睹胶原纤维沿窦周重积，缠绕肝细胞呈网格状或龟壳样，周围众较普通。

正在西方国家，酒精中毒是80%肝硬化的来历，正在我国酒精性肝病的发病率也日渐升高。酒精性肝纤维化举动转归和预后的要紧阶段是医治的契机。为了更好地磋议中药对酒精性肝纤维化的疗效及医治途径，成立牢靠的动物模子是不成缺乏的，海外虽已行使狒狒得胜地修筑了酒精性肝硬化的模子，但因为狒狒价钱高贵且制模年华长无法发展。要形成实行性酒精性肝毁伤，务必给动物过量的酒精，并维系血液内连接性高酒精含量。以是有人创立了酒精性液体饲料的设施。但因为大鼠禀赋厌酒，以是用含酒精的液体饲料喂大鼠来形成肝毁伤的动物模子就受到了很大的范围。为了制胜大鼠的厌酒，也曾打算出差别的给酒体例，静脉内给酒［3］及利用连接性酒精胃瘘管［4］等等。为煽动酒精对肝脏的毁伤，有人正在酒精液体饲料中插足乙醇脱氢酶克制剂［5］等。但正在浩瀚的酒精中毒动物模子中，通过胃瘘管给动物饲以酒精性液体饲料是形成酒精性肝病最理念的设施。行使酒精性液体饲料连接灌注的设施固然先辈且避免了给动物灌胃的艰难，不过胃瘘管灌注装配国内没有临蓐，海外的产物价钱难以接收。咱们正在鉴戒海外制模体验的根柢上，联络实际前提行使给大鼠灌胃酒精、玉米油、吡唑的混悬液，并间断喂养高脂饲料的设施得胜地成立了酒精性肝纤维化动物模子，正在国内属于初度，本制模设施具有肝纤维化产生率高、制模便利、价钱低廉特色，并且模子安谧。以是，本设施的成立为筛选有用的抗酒精性肝纤维化药物打下了优异的实行室根柢。

作家简介：丁霞，女，28岁，北京中医药大学东直门病院博士生。1985年考入山东中医药大学少年班，辨别于1993年和1996年得回山东中医药大学中医专业学士学位和中医内科血汗管专业硕士学位。现为北京中医药大学东直门病院田德录教导的博士生。主编及参编了《冠心病的自我防治与颐养》、《四时保健与常睹病防治》、《怠倦归纳征的防治与颐养》。现从事的课题为中医药抗酒精性肝纤维化的临床及实行磋议。

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