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［摘要］主意找到一种其发病机制、病理转换均与临床亲切且周期较短的法子制做大鼠酒精肝模子。法子先给大鼠置一个恒久人工胃管，经胃制瘘管逐日注入必定量酒精，辅以高脂肪饲料。于试验4周，12周差别取肝脏病理标本，查察结果。结果喂饲4周时可睹轻度酒精性肝炎和酒精性脂肪肝病理转换，12周时酒精性肝炎转换加重并显现了纤维化。结论此种法子制做大鼠酒精肝模子安祥，注入的酒精量牢靠，病理转换显现早，可为临床酒精性肝病的探索供应轻易。

对酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)的底子探索，必弗成少的要制做酒精肝模子。正在我国以往众用四氯化碳腹腔或皮下打针酿成鼠肝犹如酒精性肝病的病理转换。固然其制做历程轻易，但从发病机制、病程演变历程及最终构制样式学转换来看与酒精性肝病均有较大的差别，且四氯化碳毒性大，易中毒衰亡。本试验鉴戒Tsukamoto-French体会，先给鼠做胃制瘘。经制瘘管注入酒精，获胜地制做了大鼠酒精肝模子，现报道如下。

选强健雄性Wistar大鼠40只，体重(280±23)g，由长春白求恩医科大学动物试验中央供应。随机取10只为寻常比较组，每一不锈钢丝笼中喂养3～4只，饲以含脂肪20%的颗粒饲料，自正在饮水。余下30只术前8h禁食，正在2%戊巴比妥(50mg/kg体重)麻醉下，于上腹正中切开腹壁长1.5cm～2.0cm。于胃前壁，胃体胃底接壤处切开胃壁，置入直径2mm带膨大头的塑料导管，管周做双腰包缝合，导管经侧腹壁引出至皮下，于皮下做地道引至颈后，破皮引出，并于皮肤缝合固定导管。术后每一笼中喂养1只，并肌注抗生素3天。术后3～5天随机取10只为试验比较组，喂食及给水法子同寻常比较组。另经胃制瘘管注入5%葡萄糖，每次3ml，1日3次。试验组20只，喂养法子同寻常比较组。另经胃制瘘管注入40%酒精，每次2ml。1日3次，渐渐增至每次3ml(以注入酒精后醉倒，苏醒1h后再注入为参考)。室温16℃～20℃，湿度30%，取自然光周期。

胃制瘘4周后正在试验组中随机取10只，术前8h禁食，用2%戊巴比妥麻醉，称体重。“+”定型切开腹壁，均于肝中叶剪下肝构制8mm×8mm×4mm巨细，称重，并置于10%福尔马林固定液中，将盈余肝扫数取下称重，构制块常例白腊包埋，HE染色，光镜查察。胃制瘘12周后用同样法子管制寻常比较组、试验比较组和12周试验组。结果采用齐全随机化方差剖析的统计学管制。

寻常比较组肝皮相润滑，红润，无结节，质软。试验比较组梗概所睹与寻常比较组无别，只是肝周略有粘连。胃制瘘口与腹壁粘连。4周试验组只1例肝色略淡，可睹散正在点状病灶，其余色红润，皮相润滑，质地优柔，未睹结节及灶状转换，肝体积寻常巨细。12周试验组，肝色均略变淡，但皮相仍润滑，未睹结节及灶状转换，肝缘略变钝，质地尚软，肝厚度略补充，两例门静脉略显增粗，但腹腔内无腹水，脾寻常大。

以(取病理肝构制重+盈余肝构制重)/麻醉后体重×100%筹算，寻常比较组为3.22%±0.25%，试验比较组为3.93%±0.28%；4周试验组为3.51%±0.23%；12周试验组为3.93%±0.45%，各组对比P＞0.05，无明显差别。

酒精性肝病高发于欧美等国，但近些年我国发病率也正在上升。国内对酒精性肝病动物模子的制备仍众用四氯化碳腹腔或皮下打针制成犹如酒精性肝病病理转换的模子，此法子虽需时刻较短，但模子的病理历程和酒精性肝病发病历程有阶段性差别。近几年有报道［4］用酒精灌胃，辅以高脂饮食的法子，3个月睹轻至中度脂肪变性，6个月肝细胞变性加重，可睹中心静脉界限纤维化，但此操作危机性大，酒精注入量不牢靠、周期长。咱们鉴戒Tsukamoto-French［1］大鼠模子，给大鼠恒久植入一小我工胃管，以抑制鼠对乙醇本能的厌烦，辅以高脂饲料，跟着酒精摄入量的补充，酒精性肝病的各式病理历程均显现。4周组中肝重无补充，肝表面亦无昭着转换，但已可睹酒精性脂肪肝和酒精性肝炎的病理转换，紧要以变性为主(占82.14%)，伴有轻度肝细胞坏死(占17.86%)。变性的肝细胞体积增大，使肝内布局陈设混乱；坏死的肝细胞已使个别肝窦塌陷。正在12周组中，肝重虽略补充，但经t查验差别不明显，肝色已变淡，但皮相尚未睹结节，肝质地尚软。此时不但肝细胞坏死比例补充(占23.44%)，况且显现了纤维化(占17%)，总积分昭着补充(64)，肝纤维化的病理结果展现为肝中心静脉界限胶原构制面积补充使血管受压。如跟着酒精摄入量的补充和时刻的伸长，最终必将显现假小叶的变成。试验证据，①胃制瘘不会酿成鼠经口养分摄入不敷和养分吸取冲击；②这种模子可左右酒精摄入量，使雄性Wistar大鼠对乙醇的摄入量高达总热量的40%，且血浓度较安祥；③如条目答应可装备合理的液体饲料经管注入，并以监测酒精血浓度来调理饲料中酒精组成比。此模子的制备有必定局部性，正在于胃制瘘管需手术置入，操作有一点丰富性，且制瘘管的庇护较难。咱们的体会是：①必需恪守无菌操作，术后辅以抗生素息养；②术后简单笼喂养，以防互相抓脱导管；③负责好注入酒精的浓度和总量；④一朝涌现地道有熏染要实时管制。正在本试验历程中仍有3只鼠的瘘管中期零落，影响了试验结果。■

［3］赵静波，王泰龄，张道明，等.嗜酒者肝脏病变的样式学探索［J］.中华病理学杂志，1994，23：14-16.

［4］范筑高，曾民德，李继强，等.肝内脂肪和脂质过氧化与肝纤维化的试验探索［J］.中华内科杂志，1997，36(12)：808-811.

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