摘要：宗旨研讨缺氧耐受变成机制。伎俩高压液相法测定缺氧耐受变成中小鼠各脑区L-天门冬氨酸(L-ASP)、L-谷氨酸(L-GLU)、甘氨酸(GLY)、γ-氨基丁酸(γ-GABA)含量变革。结果L-ASP、L-GLU含量：正在端脑，1次缺氧组与平常比照组比二者均有升高趋向，3、4次缺氧组与1次缺氧组比有消重趋向。正在脑干、海马，各组之间无统计学差别。正在小脑，3、4次缺氧组二者与平常比照组比均有鲜明下降。正在间脑，跟着缺氧次数的扩大L-ASP渐渐消重，4次缺氧组与1次缺氧组及平常比照组比鲜明下降。各脑区L-GLY含量均跟着缺氧次数的增加而增高，端脑、间脑的含量正在缺氧4次组有鲜明回降。各脑区γ-GABA含量正在缺氧耐受变成中均未睹鲜明变革。结论γ-GABA与缺氧耐受变成无鲜明相合；片面脑区L-ASP、L-GLU的削减及GLY的回降煽动了缺血耐受的变成。
正在缺血缺氧脑毁伤中，兴奋性氨基酸(EAA)起着首要的影响。但EAA和抵制性氨基酸正在缺氧耐受变成中的影响尚未睹报道。本试验宗旨正在于参观小鼠缺氧耐受变成中各脑区EAA和抵制性氨基酸含量变革，研讨缺氧耐受变成机制。
AQC(6-氨基喹啉-N-羟基-琥珀酰亚胺基甲酸酯)及氨基酸程序品为美国Waters公司产物，D-正亮氨基酸为中国科学院生物工夫厂产物。
1.2.1缺氧耐受模子按急性反复缺氧伎俩［1］,将小鼠置于广口瓶内，密闭，记时，一朝闪现喘呼吸，立地蜕变到另一广口瓶内，密闭，记时。按次类推共4次。从密闭入手到喘呼吸闪现光阴为“原始耐受光阴”，再依下式［1］算出相当于100ml有用空心胸下的“程序耐受光阴”：
式中T为程序耐受光阴；t1为喘呼吸闪现光阴；t0为密闭入手光阴；V0为原始瓶容积；Wa为小鼠体重。
1.2.2氨基酸含量测定选体重为18～22g昆明小鼠，牝牡不限,随机分为：平常比照组与1、3、4次缺氧组，每组8只。采用高压液相AccQ.Tag柱前衍生法测定。D-正亮氨酸为内标。
2.1急性缺氧小鼠的举动发扬及程序耐受光阴小鼠正在各次急性反复缺氧时的举动发扬与以前报道相像［1］。缺氧耐受光阴跟着缺氧次数的扩大渐渐扩大，第2、3、4次反复缺氧的程序耐受光阴分歧为第1次的3、4、5倍。
2.2端脑结构氨基酸含量正在缺氧耐受中的变革L-天门冬氨酸(L-ASP)和L-谷氨酸(L-GLU) 1次缺氧组与平常比照组比有升高趋向，3、4次缺氧组与1次缺氧组比有渐渐消重趋向(P>0.05)。甘氨酸(GLY) 3次缺氧组与1次缺氧组及平常比照组比明显升高(P<0.05)；4次与3次缺氧组比有鲜明回降趋向。各组之间γ-氨基丁酸(γ-GABA)未睹差异(睹表1)。
2.3脑干结构氨基酸含量正在缺氧耐受中的变革各组之间L-ASP、L-GLU含量未睹鲜明差异；1、3、4次缺氧组GLY呈渐渐上升趋向，且与平常组比明显升高(P<0.05,P<0.01，P<0.01)；γ-GABA各组之间未睹差异(睹表2)。
2.4小脑结构氨基酸含量正在缺氧耐受中的变革L-ASP、L-GLU3、4次缺氧组与平常比照组比明显消重(P均<0.05)。各组之间GLY、γ-GABA未睹差异(睹表3)。
2.5间脑结构氨基酸含量正在缺氧耐受中的变革L-ASP 1次缺氧组与平常组比有升高趋向 ( P > 0.05)，跟着缺氧次数的扩大渐渐消重，4次缺氧组与1次缺氧组及平常组比明显消重(P均<0.05)。1、3、4次缺氧组与平常比照组比GLY明显升高 ( P均 < 0.05)，但4次缺氧组有鲜明回降趋向。各组之间L-GLU、γ-GABA未睹差异(睹表4)。
2.6海马结构氨基酸含量正在缺氧耐受中的变革3次缺氧组与平常比照组比GLY明显升高 (P < 0.05) ， 4次缺氧组与平常比照组、1次缺氧组比明显升高(P < 0.01、P<0.05)。各组之间L-ASP、L-GLU、γ-GABA未睹差异(睹表5)。
缺血缺氧时，脑内洪量开释EAA，胀动N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体，使Ca2+通道活化，细胞外钙涌入细胞内，同时EAA通过其亲代谢受体发生胞内信使，使胞内钙库开释Ca2+，最终导致胞内逛离钙离子浓度扩大，Ca2+激活一氧化氮合酶(NOS)，煽动发生过量NO，极绚烂的氧自正在基和较安祥的氧自正在基前体［2］。它们攻击膜磷脂不饱和脂肪酸，导致膜LPO含量上升，使神经元受损。
缺血时，脑内EAA开释受许众成分的影响。(1)受神经元钙通道的调理。(2)腺苷通过对突触前膜A1受体连结，抵制EAA开释［3］。(3)低温抵制EAA的开释［4］。(4)正在纹状体恐怕存正在部分的DA(众巴胺)与GLU之间的正反应，其正在纹状体脑缺血缺氧时，充任首要脚色［5］。(5)乙酰胆碱正在海马CA1区、CA3区抵制GLU的开释［6］。(6)自正在基可通过激起非Ca2+依赖的GLU开释。
目前以为哺乳动物脑内皮层、海马等脑区，遍及存正在着对士的宁不敏锐的而对GLY有亲和力的连结位点，GLY与之连结可易化NMDA受体通道对EAA的效应。统计发掘，［GLU］×［GLY］/［γ-GABA］(兴奋毒指数EI)浓度比，能确切响应脑内差异区域对缺氧侵害的易感性［7，8］。
本磋议结果提示，正在反复缺氧进程中，γ-GABA恐怕与缺氧耐受变成相合较小；脑结构恐怕通过某种机制的调理，使片面脑区L-ASP、L-GLU削减，GLY回降，煽动了缺氧耐受的变成。
［1］吕国蔚，史美棠，李凌，等.急性反复缺氧对小鼠耐受的影响及机制的开始研讨［J］.中国病理心理杂志，1992，8(4)：425-429.
［6］肖卫兵.缺血缺氧性脑毁伤和谷氨酸［J］.心理科学希望，1994，25(4)：323-326.
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